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日本学者研究发现:细胞膜损伤会诱导人类细胞衰老

2024.3.05

Nature 子刊 Nature Aging 发表了一篇题为:Plasma membrane damage limits replicative lifespan in yeast and induces premature senescence in human fibroblasts 的研究论文,该研究指出,细胞膜损伤(PMD)的细胞除了恢复或死亡之外的的第三种结局——衰老。

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为了揭示真核生物PMD反应的保守特征,研究人员需要开发一种简单可靠的PMD诱导方法,该方法必须适用于人类细胞并满足大规模分析。

以往的研究发现十二烷基硫酸钠(SDS)处理会局部破坏细胞膜并形成单个斑点,渗透试验近一步确定SDS诱导能够在人类细胞中诱导PMD,因此研究人员选择SDS作为细胞PMD模型诱导剂。

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随后研究人员在PMD存在或不存在的情况下对正常人类成纤维细胞系进行了长期培养,发现细胞增殖以SDS浓度依赖的方式受到抑制。

近一步研究发现SDS处理后,衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)阳性细胞的比例明显增加,这些结果表明PMD在正常人成纤维细胞中会引发早衰。

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最后研究人员探究了细胞膜修复是否会改善SDS诱导的衰老,发现过表达膜修复因子CHMP4B会降低SA-β-gal阳性细胞的比例。

同样的,SDS诱导的p53、p21和p16蛋白水平上调在过表达CHMP4B后显著降低,SASP因子上调也受到抑制。总之,这些结果表明细胞膜修复能逆转PMD诱导细胞衰老。

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总的来说,该研究强调了一种未被充分认知的衰老细胞亚型,更重要的是,该研究可能为衰老细胞的体内起源提供了潜在解释,并为开发PMD相关疾病治疗策略提供新的思路。

论文通讯作者 Keiko Kono 教授表示,当我开始这个项目时,只是想了解受损细胞膜的修复机制,出乎意料的是,我们最终发现细胞膜损伤在某种意义上改变了细胞命运。


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