最近，德国亥姆霍兹慕尼黑中心（Helmholtz Zentrum München）的科学家们发现了铁死亡发生过程中的一个关键蛋白——ACSL4，并且找到了能够有效抑制铁死亡过程的小分子抑制剂。他们的成果发表在近期的《自然》子刊《Nature Chemical Biology》上。

　　研究人员首先以小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）为实验对象，发现当ACSL4基因被敲除后，上述细胞在RSL3的诱导下便不会再发生铁死亡。ACSL4是长链脂酰CoA合成酶（ACSL）家族的一员，在体内催化合成脂酰CoA，作为脂肪酸分解代谢的第一步反应。不同于ACSL4，在MEF中敲除ACSL家族的其他酶并不会引起铁死亡。

　　ACSL4在功能上有什么特别之处呢？原来，ACSL4将长链多不饱和脂肪酸活化，以参与膜磷脂的合成。其中，ACSL4能将花生四烯酸和肾上腺酸分别合成为花生四烯酰CoA和肾上腺酰CoA，以使其参与磷脂酰乙醇胺或磷脂酰肌醇等带负电膜磷脂的合成，成为其一部分。这些膜上的长链多不饱和脂肪酸常常可被氧化，特别是在RSL3等因素的诱导下，从而引发细胞的铁死亡。