2020年十大失败临床研究：艾滋病疫苗高居榜首（上）
2020年十大失败临床研究：艾滋病疫苗高居榜首，多项新冠研究入选（上）
近日，FiercePharma总结了2020年全球十大临床试验失败案例，包括HIV疫苗、自闭症、新冠肺炎、癌症、阿尔兹海默等领域。其中制药巨头罗氏公司有三项进入榜单，分别是自闭症、阿尔兹海默症、三阴性乳腺癌项目，这也说明了罗氏愿意投入巨额资金开发这些高风险项目。
这些临床试验的失败既对药企产生了重大影响，同样也影响了这些疾病患者。对于那些制药巨头，这些失败并不致命，但浪费的投资和错失的商业机会仍会造成不小损失，而对于那些小公司，甚至可能带来致命打击。
本文将依次介绍这十大临床失败项目。
1、最接近成功的艾滋病疫苗惨遭失败
艾滋病（AIDS）是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的、危害性极大的传染病。一旦不幸感染了HIV，人体免疫系统将遭受严重破坏，进而引发各种临床症状。据WHO统计，目前全世界有超过3800万艾滋病患者，且仍在逐年增长。
2016年，美国国家卫生研究院（NIH）牵头开展了代号为
HVTN 702
的大规模艾滋病疫苗临床试验，试验地点选择在了世界上艾滋病最为泛滥的国家之一的南非。
该试验在南非全国随机选择了14个登记地点，招募了5407名18-35岁健康男女。研究人员将其随机将其中一半参与者注射了该艾滋病疫苗，另一半注射安慰剂。
该疫苗是由2009年在泰国完成临床试验的RV144改进而来，由赛诺菲和GSK联合研发，一度被认为是最有希望的艾滋病疫苗。
然而，2020年2月，试验数据显示，接种疫苗组有129例感染，安慰剂组有123例感染，这意味着这个曾被全世界寄予厚望的疫苗，根本行不通，1.04亿美元的投资也宣告打水漂了。
虽然该艾滋病疫苗惨遭失败，但艾滋病疫苗的研发并没有因此停下脚步，强生公司的名为Imbokodo的艾滋病疫苗，目前正在撒哈拉以南的非洲招募志愿者进行临床试验，计划于2021年公布初步结果。该疫苗也被称为“马赛克疫苗”，通过结合多种HIV病毒株片段，试图刺激广泛的免疫反应。
辉瑞/BioNTech和Moderna公司的新冠mRNA疫苗的成功，让全世界看到了mRNA疫苗的巨大潜力，今年年初，Moderna公司宣布，其开发的一种基于mRNA的实验性HIV疫苗被证明可以触发猴子中针对HIV样病毒的中和抗体的产生，这项基于mRNA技术的疫苗为艾滋病疫苗研究带来了新的希望。
2、自闭症药物被放弃
自闭症（Autism Spectrum Disorder，ASD），是一类以严重孤独、缺乏情感反应、语言发育障碍、刻板重复动作等反应为特征的发育障碍疾病。患有自闭症的孩子在外表上与常人一般无二，却仿佛隔了一堵无形的墙使人无法触及他们的内心。据美国疾控中心2018年统计数据，自闭症在儿童中的发病率高达1/59。
但令人遗憾的是，目前对自闭症的病因仍不十分清楚，既与遗传基因相关，也涉及多种环境因素，因此，目前没有有效的治疗药物和手段。此前诺华等公司的自闭症研究均已失败告终。
Balovaptan曾被罗氏公司寄予厚望，该药物是血管加压素1a受体的拮抗剂，显示出可以改善自闭症患者社交沟通功能的潜力，并于2018年获得美国FDA的突破性疗法认定。
然而，罗氏公司在2020年第一季度表示，由于一项中期分析表明该药物几乎没有显示有效性，罗氏公司决定放弃该药物的3期临床试验。
不过，罗氏公司虽然放弃了Balovaptan，但并未放弃对自闭症的研究，如今，罗氏的注意力转移到了G7816，这是一种GABAAα5受体的小分子，高度选择性的正变构调节剂。
3、杜氏肌营养不良疗法失败
杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy），简称DMD，是一种X染色体隐性遗传疾病，因此主要在男孩中发病。据统计，全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病。患者一般在3-5岁开始发病，最早表现出进行性腿部肌无力，导致不便行走。12岁时失去行走能力，20岁-30岁因呼吸衰竭而死亡。
自2011年以来，Catabasis公司一直在进行这项名为Edasalonexent的杜氏肌营养不良药物研发，然而，2020年7月，Catabasis公司公布了Edasalonexent 的二期临床试验第一阶段的数据。令人遗憾的是，经过十二个月的临床试验没有证明该药物有明显的临床治疗效果。再次之前已有多家研发杜氏肌营养不良症的公司宣告失败。
但是也不全是坏消息，辉瑞公司的PF-06939926，Sarepta/Roche公司的SRP-9001和Solid公司的SGT-001都已获取来自人体试验的初步数据，将开展进一步临床试验。此外，礼来公司，Astellas公司等也将开展自闭症疗法的临床试验。
4、NASH三期临床失败，研发公司被迫裁员40%
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的炎症亚型，伴有肝脂肪变性以及肝细胞损伤和炎症的证据，伴或不伴肝纤维化。随着时间的推移，NASH可能进展为肝硬化、终末期肝病或需要肝移植。
随着非酒精性脂肪性肝炎的越来越多，近年来，生物制药公司如雨后春笋般涌入了该领域。
2020年7月，法国的Genfit公司的Elafibranor在3期临床试验中全面失败，Genfit公司不得不裁员40%以节省资金，这也说明了临床试验失败对一家新药研发公司的严重后果。
5、阿斯利康希望破灭
2013年，制药巨头阿斯利康收购了总部位于美国的Omthera公司，从而将鱼油衍生药物Epanova纳入生产线，以建立心血管药物渠道，希望借此跟上Amarin公司的重磅药物Vascepa的脚步。之前预测Epanova的峰值销售额在10亿美元至20亿美元之间，这对于巩固阿斯利康的心血管、肾脏和新陈代谢系列产品大有帮助。
然而，Epanova作为他汀类药物的添加物，以降低混合型血脂异常患者的心血管疾病风险的3期临床试验失败了。而Amarin公司的Vascepa日子也不好过，美国联邦地方法院宣布Vascepa的5项专利无效，给仿制药研发扫清障碍。
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