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清华吴励教授Cell子刊发表免疫学新成果

2015.11.02

  树突状细胞(DC)和巨噬细胞在肠道内稳态的维持中起到了重要作用,不过人们还不清楚调控这些细胞分化和应答的分子机制。清华大学的研究团队日前发现,miR-223是调控这些过程的关键分子。这一成果发表在十月二十九日的Cell Reports杂志上,文章的通讯作者是清华大学医学院基础医学系主任吴励教授。

  人类基因组只有不到2%是蛋白编码基因,其余98%过去被视为无功能的“垃圾DNA”。如今大家都很清楚,这些非编码DNA在基因表达调控中起到了必不可少的作用,决定着基因表达的时间、地点和方式。MicroRNA是长约22nt的非编码RNA,在天然细胞中大量存在。它们能够与mRNA结合阻断蛋白编码基因的表达,防止它们翻译成为蛋白。(延伸阅读:Cell发现重要的免疫前体细胞)

  研究显示,肠道树突状细胞和巨噬细胞的分化和功能受到miR-223的调控。缺乏miR-223会使肠道CX3CR1hi巨噬细胞的数量显著减少。在miR-223缺陷型小鼠中,肠道CX3CR1hi巨噬细胞和CD103+常规树突状细胞(cDC)都呈现出很强的促炎症表型。此外,miR-223缺陷型单核细胞在受到刺激的时候,会生成更多的树突状细胞(moDC)和促炎症细胞因子。

  研究人员还通过小鼠结肠炎模型发现,缺乏miR-223会使更多小鼠患上严重结肠炎。进一步研究表明,miR-223通过直接靶标C/EBPβ对树突状细胞和巨噬细胞发挥作用。文章总结道,miR-223是肠道内稳态的关键调控子。

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