一文盘点各实体瘤已上市靶向治疗及相应基因检测
以下为相关的部分基因检测项目及说明：
1. 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）
此类药物目前为非小细胞肺癌的靶向治疗首选。持续活化的EGFR通路将向肿瘤细胞内传递生长、增殖和抗凋亡信号，而EGFR-TKIs就是相关信号通路的阻断剂。目前，此类药物已有三代共6款药物上市，并已全部在我国上市。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：EGFR突变检测：主要包括敏感突变（19 DEL及21-L858R，发生率在85%~90%左右）和罕见突变（T790M、20ins、G719X、S768I、L861Q等）；
HER2突变检测：可为二代药物阿法替尼（吉泰瑞）、达可替尼（多泽润）进行药效评估；
KRAS突变检测：EGFR-TKIs耐药基因检测，即KRAS突变为EGFR-TKIs的治疗不利因素，会使得药物敏感性变差、治疗效果不佳；
- PIK3CA突变检测：EGFR-TKIs耐药基因检测，同上。
2. 表皮生长因子受体抗体（Anti-EGFR）
Necitumumab（耐昔妥珠单抗，Portrazza）是一种重组人源性lgG1单克隆抗体，与人表皮生长因子受体（EGFR）结合，从而阻断EGFR与其配体的结合，是另一种EGFR信号阻断剂，与EGFR-TKIs功能相同，目前仅批准了与吉西他滨和顺铂联合治疗转移型肺鳞癌。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：EGFR表达检测。
3. ALK抑制剂ALK（间变性淋巴瘤激酶）是一种强力致癌驱动基因。其容易发生突变，常见的是ALK基因融合（重排）而无法发挥正常的功能，会增加若干种癌症的发病几率，最常见的就是肺癌，这种基因突变通常被称为ALK阳性。ALK阳性的肺癌患者治疗要首选靶向药，也就是ALK激酶抑制剂。目前ALK抑制剂也有三代5种药物上市，其中3款已在我国上市，首选治疗方案为一代克唑替尼，但入脑性不强。如果出现耐药或脑转移，则首选二代ALK抑制剂阿来替尼。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：
ALK重排或融合检测；
ROS1易位或重排检测：克唑替尼（赛可瑞）；
MET14外显子跳跃缺失、重排、过表达：克唑替尼（赛可瑞）；
MET扩增（耐药突变）。
BRAF基因为一种原癌基因，位于人类7号染色体上编码RAF家族丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。该蛋白在调节MAPK/ERK信号通路中起作用，影响细胞分裂，分化和分泌。该基因的突变，最常见的突变为V600E，常见于多种肿瘤细胞中,尤其在黑色素瘤和甲状腺癌中。目前已有4种B-raf激酶抑制剂上市，其中仅维莫非尼（佐博伏）在我国上市用于黑色素瘤治疗，FDA批准用于非小细胞肺癌治疗的为Dabrafenib（达拉菲尼）+Trametinib（曲美替尼）联合治疗方案。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：
BRAF突变检测，主要为V600E（约占50%）。
肿瘤血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用，抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。用于治疗肿瘤的抗血管生成靶向药物在临床有广泛的应用，且此类型药物种类也非常多，有超过10种药物上市，其包含大分子单克隆抗体药物如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等，也包括小分子药激酶抑制剂类药物如卡博替尼、瑞戈非尼等。目前，批准应用于非小细胞肺癌治疗为5种。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：
RET基因融合检测：Vandetanib（Caprelsa）、Cabozantinib（Cabometyx）疗效评估；
KIT突变检测：安罗替尼（福可维）；
FGFR1突变检测：安罗替尼（福可维）；
VEGF表达检测：贝伐珠单抗（安维汀）；
VEGFR1/2表达检测：Ramucirumab（Cyramza）。
1982年科学家发现了NTRK1基因，并确定其为致癌基因。Larotrectinib（拉罗替尼）为目前唯一一款已上市的针对NTRK基因突变的广谱抗癌靶向药，并于2019年被NCCN写入《第3版非小细胞肺癌指南》中。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：NTRK1，NTRK2、NTRK3融合检测。
目前，已有4种PD-1或PD-L1抑制剂被批准用于肺癌治疗，其主要治疗机理为：阻断癌细胞诱导的T细胞PD-1通路持续激活，增强 T细胞对肿瘤细胞的识别，激活其攻击和杀伤功能，通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：
PD-L1表达检测。
相关的部分基因检测项目及说明
1. EGFR单克隆抗体EGFR单克隆抗体可与人表皮生长因子受体(EGFR)结合，从而阻断EGFR与其配体的结合，是另一种EGFR信号阻断剂，与EGFR-TKIs功能类似，目前结直肠癌批准了西妥昔单抗（爱必妥）与帕尼单抗（Vectibix）两种药物，其中西妥昔单抗（爱必妥）已在我国上市。目前，适用于结直肠癌患者的相关基因检测项目有：
KRAS、NRAS、BRAF基因突变检测：这些基因如果发生变异则不管EGFR过表达与否都会对EGFR单克隆抗体耐药。
PIK3CA基因突变检测：PIK3CA基因在结直肠癌中的阳性突变率约为15%~20%，且往往与KRAS、NRAS、BRAF发生交叉突变。突变的PIK3CA异常激活PI3K-AKT信号通路，可能导至EGFR单克隆抗体耐药。
目前，批准应用于结直肠癌治疗的抗血管生成药物为5种，包含大分子单克隆抗体药物贝伐珠单抗（安维汀）和雷莫芦单抗（Cyramza），及小分子药激酶抑制剂类药物瑞戈非尼（拜万戈）、呋喹替尼（爱优特）和阿柏西普(Regeneron)。目前，适用于结直肠癌患者的相关基因检测项目有：
VEGF表达检测；
VEGFR1/2表达检测。
3. 免疫治疗药物目前，免疫检查点抑制剂类药物，除了我们之前介绍过的PD-1/PD-L1抑制剂类外，还存在着基于另一条免疫检查点信号通路CTLA-4通路的CTLA-4抑制剂。目前，CTLA-4抑制剂ipilimumab（伊匹单抗，Yervoy）已经上市。该药物同样通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用，并由FDA批准应用于dMMR/MSI-H型结直肠癌患者治疗。目前，适用于结直肠癌患者的相关基因检测项目为DNA错配修复基因缺失检测（MSI/MMR 检测），其筛查方法有2种。临床病理学研究报道，以下两种检测方法具有高度的一致性，故通常检测其一：
基于免疫组化检测错配修复（MMR）基因相关蛋白的表达；
基于PCR 检测多个微卫星位点判断的微卫星不稳定性检测（MSI）。
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