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从青蛙身上提取抗流感的“灵丹妙药”

2017.5.10

  流感是一种常见的疾病,中招后浑身无力,大脑反应迟缓,昏昏欲睡,最重要的是不能呼吸,睡觉都变成了一场灾难。全球每年约有300~500万例严重的流行性感冒发生,其中有5%-10%的成年人和20%-30%的儿童都难逃一劫。青蛙的生存环境远比人类复杂恶劣,更何况它们还以携带诸多病菌的昆虫为食。面对如此糟糕的环境,它们为何能生活的如鱼得水,原因就在它们皮肤表面分泌一种宿主防御肽(Host defense peptides; HDPs),可以抵御病原体的侵染。埃默里大学(Emory University)Joshy Jacob团队根据青蛙的这个特性,从南印度青蛙(Hydrophylax bahuvistara)分泌的宿主防御肽中分离出了“Urumin”,对具有耐药性的含有H1血凝素的人类甲型流感病毒有效。

  研究人员轻度电刺激Hydrophylax bahuvistara后,从其皮肤表面收集分泌物,经分离鉴定得到了分泌物中的32种针对甲型流感病毒毒株的防御肽,并以H1N1甲型流感病毒A/Puerto Rico/8/1934 (PR8)鉴定防御肽的抗病毒水平,其中四种抑制病毒生长的能力显著(图1 A)。凡是经历过药物筛选的人大概都知道,从成千上万的候选药物中能筛选出1~2个有效药是常态,但是32个防御肽中能选出4个,这个运气相当于下雨天被雷击。经过毒性测试,研究人员发现4个被筛选出的防御肽中,25号防御肽毒性低,在1430μM下达到20%的毒性水平(图1 B),命名为“Urumin”。Urumin的TD 50和IC 50分别为2,450Μm 与 3.8Μm。

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图1 Hydrophylax bahuvistara宿主防御肽对PR8流感病毒体外活性测试

  流感病毒中的H、N分别代表病毒表面的两种蛋白,一种是代表血凝素(HA),另一种代表神经氨酸(NA),字母后面的数字表示每种蛋白质结构的细微变化,两种蛋白进行排列组合,即形成了种类繁多的病毒亚型。HA蛋白由保守的茎区和可变的球状头区组成的三聚体(图2),其中Urumin靶向的正是H1 HA中的保守区域。即便是具有耐药性的H1N1病毒,Urumin同样可以降低耐药性病毒滴度。

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图2 流感病毒模型

  Urumin还能有效破坏PR8病毒粒子,阻止病毒生长(图3 B),对照试验用卵清蛋白处理PR8病毒仍保持完好(图3 A)。将Urumin对患有PR8流感病毒的小鼠进行鼻内给药,感染14天后,用Urumin处理的小鼠(图4 B)发病率明显低于对照组的小鼠(图4 A)。

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图3 Urumin破坏PR8病毒完整性 

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图4 小鼠鼻内给药降低流感发病率

  从南印度青蛙分泌的宿主防御肽中分离出的Urumin,可以破坏含有H1凝血素的人类甲型流感病毒,并且对具有耐药性的H1流感病毒有效。保护小鼠免受H1N1流感病毒侵害。为日后流感爆发提供了一种新的治疗方案。

  文献部分到这里就解读完了,但小编还有些话想说,不知道大家有没有吃过一种叫六神丸的药,长下面这样。一次十粒,吃到嘴里麻麻的,能消炎,治嗓子疼。

  六神丸的成分里就有一味中药叫蟾酥,蟾酥是什么?蟾酥是蟾蜍耳后腺及表皮腺体的分泌物,具有解毒、消肿、强心、止痛的作用。早在《本草纲目》中就有对蟾酥用法的记载。咦?是不是和文中Urumin的来源很像?


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