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碳酸酐酶的抑制剂及活性调节

2022.9.20

CA的主要抑制剂为磺胺类,表面活性剂如DDT抑制CA的作用可能与使基团解离易化有关。不同的CA对磺胺类抑制剂敏感性不同,研究CAⅡ198位变异种与抑制剂的结合力发现,198位残基侧链的电荷、疏水性和药物亲和力有关CAⅢ198位上的苯丙氨酸侧链上的苯基填塞了疏水“袋”,造成低催化、低敏感性。此外,表面活性剂可抑制CA在高浓度下生成聚合体,因而减少聚合体对CA复性蛋白形成的竞争性抑制,促进了蛋白再折叠的启动阶段,最终扩大了CA的活性浓度范围。

Chen等(1991)的研究表明雌二醇E2对CA有一定作用,且作用随组织不同而异:大鼠十二指肠粘膜上的CA可在E影响下降低活性,而大鼠肾中CA在E2作用下虽有下降趋势,但无明显差异。同年,Pirkko等的实验发现阉割的大鼠前列腺旁侧CAⅡ蛋白和mRNA水平下降,其背侧则相反;用睾酮处理后此变化可逆转;用处理后旁侧变化逆转,而对背侧无影响;未阉割的大鼠用处理发现背侧CAⅠ水平升高而旁侧CAⅡ无变化碳酸酐酶的基本结构、大体分布、基本生理功能早在60年代已为人类初步认识,随着分子生物学技术的广泛应用,近期研究侧重于CA结构与功能问关系的探索,CA的结构、功能、分布的认识将进一步具体化。


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