传说中的抑癌基因竟然促进癌症扩散
来自浙江大学医学院、中科院脑科学与智能技术卓越创新中心的研究人员证实，背外侧大脑脚盖 (laterodorsal tegmentum, LDT) 中间神经元亚型调控了嗅觉信号诱导的先天性恐惧。这项研究工作发布在1月4日的《自然神经科学》（Nature Neuroscience）杂志上。
浙江大学医学院博导汪浩（Hao Wang）研究员及段树民(Shumin Duan)院士是这篇论文的共同通讯作者。
先天性恐惧，指的是动物体无需学习，可以通过遗传获得的对特定物体，环境或境遇的恐惧。比如，老鼠怕猫。哪怕是从未接触过猫的实验室饲养的小鼠，第一次遇见猫时也会恐惧，害怕。先天性恐惧这种负面情绪对生物体有效躲避危险环境，从而在漫长的历史进化过程中存活下来，繁衍后代都起到至关重要的作用。另一方面，如果这一恐惧发生异常，比如在外界并不存在威胁时，动物体也产生了恐惧的情绪，则和某些疾病如焦虑症，抑郁症，恐怖症密切相关。至今为止，对于大脑中哪些部位参与调控了动物的先天性恐惧，人们仍知之甚少。
光遗传学（optogenetics）是一种通过使用光学技术和遗传技术来实现控制行为的方法，它克服了传统的只用光学手段控制细胞或有机体活动的许多缺点，为神经科学提供了一种变革性的研究手段。通过光遗传学工具，能够激活清醒哺乳动物的单一神经元，并直接演示神经元激活表现出的行为结果。
在这篇新文章中研究人员发现，小鼠捕食者气味物质TMT(Trimethylthiazoline)可特异性激活背外侧大脑脚盖 (LDT)和外侧缰核(LHb)。他们利用光遗传学选择性刺激LDT的GABA能神经元，立即生成了恐惧样反应（僵化、心律加快及血清肾上腺酮增高），而长时间的刺激可导致焦虑样行为。
值得注意的是，尽管选择性刺激小白蛋白(PV)阳性中间神经元同样诱导出了恐惧样反应，刺激LDT的生长抑素(Somatostatin)阳性中间神经元或抑制PV神经元则可在不影响条件性恐惧的情况下抑制TMT诱导的恐惧样反应。最后，研究人员证实借助LHb谷氨酸能输入信号激活LDT中间神经元足以生成恐惧样反应。
因此，LHb-LDT信号通路对于调控嗅觉信号诱导的先天性恐惧至关重要。新研究结果为治疗干预焦虑症提供了一个潜在的靶点。
