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Nat Chem Bio:新研究揭示蛋白泛素化的信号传导机制

2019.4.04

  人体细胞具有先进的调节系统:用小分子泛素蛋白标记蛋白质。第一,来自慕尼黑工业大学(TUM)的团队成功地在试管和活细胞中以有针对性的方式用泛素标记蛋白质。

  泛素分子包含76个氨基酸的序列,使其成为相对较小的生物分子。但它的影响是深远的:与蛋白质结合的泛素分子的类型,位置和数量决定了它们在细胞内的稳定性,功能和位置。

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(图片来源:Www.pixabay.com)

  “实际上,细胞中的每个过程都直接或间接地受到泛素的影响。这就是为什么这种标记机制的功能障碍与癌症和许多其他严重疾病的发展和进展有关,”作者解释道。

  2004年诺贝尔化学奖授予了这种细胞调节系统在控制蛋白质降解中发挥重要作用的发现。但是,在许多情况下,泛素修饰如何影响细胞功能的细节仍不清楚。 在最近这项研究中,作者使用一种含有修饰氨基酸分子,使得细菌衍生的酶可以标记泛素分子。

  “最大的挑战是将非天然氨基酸并入目标蛋白质中,并通过泛素转移酶进行泛素化标记,这样它们不仅可以在试管中发挥作用,而且还可以在试在活细胞中发挥作用“。该研究的第一作者马克西米利安福特纳回忆说。

  与此同时,慕尼黑工业大学的研究人员对许多不同细胞蛋白质的新方法进行了优化和申请ZL。 “我们已经与医生和细胞生物学家进行了合作,他们现在希望与我们一起研究泛素标记物对癌症和神经退行性疾病(如帕金森氏症)在分子水平上的发展的影响”。


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