《Cell》揭示癌症耐药的根源
据估计，大约有5-10%的乳腺癌和卵巢癌是家族性的，也就是说这些肿瘤都是由于遗传自父母的基因如BRCA1或BRCA2发生突变所引起。在当前的临床实验中，采用PARP抑制剂来治疗携带这些突变的患者显示出了令人鼓舞的结果，使得PARP抑制剂成为了一种新的可供选择的个体化癌症治疗方案。然而，最近的研究显示，其中部分的患者会对它产生耐药，导致新治疗不再有效。
西班牙国家癌症研究中心研究员Óscar Fernández-Capetillo领导研究小组，与美国国家癌症研究所的研究人员展开合作，在一项新研究中揭示了具有BRCA1和BRCA2突变的肿瘤，对PARP抑制剂药物不再有反应的原因。
Fernández-Capetillo研究小组的研究人员María Nieto-Soler说：“PARP抑制剂只对某一DNA修复机制受损的肿瘤，例如包含BRCA1/2突变的肿瘤有毒性作用。”
据研究人员所说，当这些肿瘤不仅具有BRCA1和/或BRCA2突变，并且有诸如53BP1或PTIP等抑制DNA修复的蛋白发生二次突变时，便出现了问题。在这些情况下，突变相互之间进行补偿，肿瘤细胞恢复它们的DNA修复能力，药物便不再起作用。
Fernández-Capetillo说：“这是第一次证实，当肿瘤面对特异性治疗(在这种情况下是PARP抑制剂)时，二次突变可使得肿瘤对治疗产生耐受。”
二次突变的新诊断测试
当研究人员将不同的治疗进行比较时，他们发现具有BRCA1和/或BRCA2突变的这些肿瘤，也显示53BP1或PTIP突变，相比于个体化治疗，采用顺铂标准疗法更为有效。
Fernández-Capetillo 说：“这些数据表明，只有仅具有BRCA1和/或BRCA2突变的患者，而不包括具有我们所描述的二次基因的患者，是采用PARP抑制剂进行有效个体化治疗的候选者。我们的结果表明，对于显示BRCA基因缺陷的家族性乳腺癌和卵巢癌的患者，在决定他们的治疗方案前有必要对53BP1和PTIP基因进行评估。”
就这一点，研究人员想告诫提供个体化治疗的医疗护理人员：他们面临的挑战除了寻找对新药物化合物敏感的药物标记物，还需要寻找二次抗性的标记物，以显著改善治疗的结果。
