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黄嘌呤氧化酶的抑制剂

2022.5.07

黄嘌呤氧化酶的结构非常复杂,因此很多物质都可抑制其活性。如嘌呤、嘧啶和其它杂环的物质可与底物竞争结合到酶的活性部位,称之为竞争性抑制剂;而亚砷酸盐、氰化物、甲醇等化合物则可与钼原子作用,使酶失活。其它抑制剂包括磷酸盐、咪唑、钠、氯化钾、苯甲酸盐、硼酸盐、铜、抗坏血酸和二硝基苯酚。其中抗坏血酸对黄嘌呤氧化酶的抑制作用是间接作用,牛奶中含有二价铜离子,而抗坏血酸可把Cu2+还原成Cu+,而Cu+是酶的强抑制剂。

痛风和高尿酸血症患者可以有两种方法减少人体内尿酸和活性氧的形成:一是降低人体内次黄嘌呤和黄嘌呤的含量,这可通过控制嘌呤类食物摄入来实现;二是降低人体内黄嘌呤氧化酶的活性,这可通过抑制酶的活性来实现。黄嘌呤氧化酶抑制剂(xanthine oxidase inhibitors,XOI),如别嘌呤醇、羟嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶活性,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少尿酸生成。XOI可以减少自由基造成的应激反应和对组织的伤害,有望在临床上用于治疗痛风及过氧化物自由导致的疾病。别嘌呤醇是治疗高尿酸血症及痛风的主要药物之一,也是临床上唯一一种抑制尿酸生成的化学药物,可是该药物有很多副作用,不但会引起发热,还引发过敏性皮疹腹痛、腹泻、白细胞及血小板减少和多器官受损,甚至有引起死亡的报道,安全性受到质疑,由于其对黄嘌呤氧化酶有很好的抑制作用所以一直沿用至今。因此,研究新的低毒高效黄嘌呤氧化酶抑制剂具有十分重要的意义。天然产物来源的黄嘌呤氧化酶抑制剂毒性小,安全性高,不易引起过敏反应且来源广,有的甚至可于日常饮食,引起了广泛关注。

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