欧盟批准诺华强效MET抑制剂Tabrecta(capmatinib，卡马替尼)
诺华（Novartis）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Tabrecta（capmatinib，卡马替尼）：该药是一种口服、强效、选择性MET激酶抑制剂，作为单药疗法，用于治疗接受免疫治疗和/或含铂化疗后需要系统治疗、携带MET外显子14跳跃（MET exon14 skipping，METex14）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
在美国，Tabrecta于2020年5月获得批准，用于治疗携带METex14突变的转移性NSCLC成人患者，包括一线治疗（初治）患者，以及先前接受过治疗（经治）的患者，无论先前治疗药物类型如何。值得一提的是，Tabrecta是美国FDA批准的第一个专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法。
Tabrecta的活性药物成分为capmatinib（卡马替尼），这是一种靶向MET激酶的抑制剂，包括MET外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加，促进癌细胞增殖和存活。
capmatinib是由诺华于2009年从Incyte公司授权获得。根据协议，Incyte授予诺华开发和商业化该化合物及某些后续化合物用于所有适应症的全球独家权利。
capmatinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）
在全球范围内，治疗METex14跳跃突变晚期NSCLC方面，Tabrecta是处方量排名第一的靶向药物。METex14突变晚期NSCLC是一种预后极差的肺癌，尚无明确的治疗方案可针对这种侵袭性肺癌。在欧盟，估计有29.1万例局部晚期或转移性NSCLC患者。METex14跳跃突变是一种公认的致癌驱动因子，发生在3-4%的NSCLC病例中。
此次批准基于2期GEOMETRY mono-1试验的结果。数据显示，在肿瘤携带METex14突变的晚期NSCLC成人患者中Tabrecta治疗显示出高的总缓解率（ORR）。具体而言：在主要评估二线患者的队列中，ORR为51.6%；在所有先前接受过治疗的患者中，ORR为44%。研究中，最常见的治疗相关不良事件（AE，发生率≥20%）为外周水肿、恶心、疲劳、血肌酐升高、呕吐、呼吸困难、食欲下降和背痛。
GEOMETRY mono-1试验首席研究员、德国科隆大学医院综合肿瘤中心Juergen Wolf医学博士表示：“肿瘤携带METex14跳跃突变的肺癌，通常与预后不良和对标准治疗（包括免疫治疗）的治疗反应有限相关。Tabrecta在欧洲的批准，以及生物标志物检测技术的进步，可以帮助医生更精确地指导治疗，对于携带这种特定基因组特征的患者，现在有了一种新的靶向治疗选择。”
