内质网跨膜蛋白IRE1α(Inositol Requiring Enzyme
1α)是一种在进化上具有高度保守性的内质网应激感应分子。IRE1α集蛋白激酶与核糖核酸内切酶活性于一体，可以通过自身磷酸化被激活，在细胞应激状况下参与决定细胞的生死命运，所以对于细胞功能的维持具有举足轻重的作用。尽管在前期的一些研究证实了，IRE1α信号通路参与了调控胰岛素生物合成的过程。但目前对于这一信号通路的确切代谢作用仍知之甚少。

　　在这篇新文章中，研究人员证实肝IRE1α作为营养传感器，调控了对禁食的代谢适应。他们发现持续长时间食物缺乏或消耗生酮饮食，可激活小鼠肝脏中的IRE1α-XBP1信号通路。在慢性禁食或生酮饮食情况下，特异性地除去肝细胞中的Ire1α可以损害肝脏中的脂肪酸β-氧化及生酮作用导致脂肪肝;而在肝脏中特异性地恢复XBP1s可逆转无IRE1α小鼠的缺陷。XBP1s直接结合并激活了饥饿反应的主要调控因子PPARα的启动子。

　　这些研究结果证实，在饥饿条件下肝IRE1α通过XBP1s–PPARα信号轴刺激线粒体β-氧化和生酮作用，促进了适应性的燃料利用转变。