博士生韩向琨和博士后李福明近期在研究员季红斌的指导下，利用三个不同的小鼠模型，由点到面，层层深入，在体内水平首次证实了肺腺癌向肺鳞癌的转变。他们从LKB1缺失的小鼠肺癌病理类型的分析着手，建立了该模型中肺癌不同亚型发生发展的时空图谱;同时结合肺腺癌的起源细胞即II型肺泡上皮细胞进行谱系追踪小鼠实验和病理分析;并利用LKB1缺失的肿瘤在裸鼠皮下连续移植进行病理分析，从三个层面为肺腺癌向肺鳞癌的转分化提供了强有力的体内证据。
进一步的机制研究发现，随着LKB1缺失的肺腺癌的发展，赖氨酰氧化酶的表达会突然下调，从而使得胶原蛋白的层积下降并导致肿瘤胞外基质的重构，进而诱导鳞癌谱系基因DNp63的表达，最终引发肺腺癌向肺鳞癌的转分化。更重要的是，这种肺癌不同亚型之间的转变会导致肿瘤发生明显的耐药。考虑到肺腺鳞癌在临床诸多非小细胞肺癌亚型中表现为恶性程度更高、治愈更难、预后更差，该研究结果暗示了肺腺癌向鳞癌病理类型的转变可能是肺癌治疗中产生药物耐受的潜在机制。