常用耳毒性药物临床使用规范（一）-2
链霉素（Streptomycin） [制剂] 注射用硫酸链霉素：0.75g(75万单位)，lg（100万单位）。 [使用规范] ㈠适应症的选择：链霉素对大多数革兰氏阴性菌有强效杀菌作用，特别是对结核杆菌有突出的效果，该抗生素对革兰氏阴性菌引起的感染（结核、细菌性心内膜炎、土拉菌病、鼠疫、波状热等）有效。 1、 成人： ⑴结核病：与其他抗结核药合用。肌注。1日1.0g，分2次；或1次0.75g，1日1次。如临床情况许可，改用间歇给药，即每周2～3次，每次1g。对严重感染如粟粒性结核可短期内药量加倍，用药期限少于1周。对40岁以上需长期治疗者，即使肾功能正常，也应当低剂量用药，每日0.5～0.75g或15mg/kg•d,治疗2～8周后，改为20mg/kg，每周2次。 ⑵心内膜炎（肠球菌性）：肌注与青霉素G联合使用。1次1g，12小时1次，连续2周，继以0.5g，12小时1次，连续4周。 ⑶土拉菌病：肌注。0.5～1.0g，每12小时1次，连续7～10天，退烧后续用7天。早期用药一般3～4天退烧。 ⑷鼠疫：肌注，0.5～1.0g，每12小时1次，疗程10天，退烧后续用3天。 2、儿童：6岁以上20～40mg/kg•d，每日1次，或分2次用。严重感染短期内可用较高剂量，但最大剂量不得超过1g，结核的长期治疗选用小剂量。 3、鞘内用药：结核性脑膜炎，成人25～50 mg/kg。儿童流感嗜血杆菌脑膜炎2 mg/kg。年龄3～6月者10～15 mg/kg，6岁以内儿童40 mg/kg。24小时内可用2 ～3次。 ㈡仔细询问家族史、用药史：有过敏史者禁用。若引起荨麻疹、药物热、关节痛、肌肉痛、粘膜水肿、嗜酸性粒细胞增多、药物性肺炎、急性喉水肿、血管神经性水肿、接触性皮炎、过敏性出血性紫癜等，应及时停药并对症处理。 ㈢新生儿和早产儿禁用。 ㈣用药途径：肌肉注射是常用的给药途径，吸收快而且完全，很少用静脉注射，如需使用时，将0.5～1.0g链霉素溶解在30～40ml生理盐水中，在30～40分钟内滴完，每12小时1次。 ㈤剂量及疗程：链霉素引起的前庭紊乱与总剂量和短期内的血药浓度有关，当血药峰值达40～50ug/ml时，即不能再用。每日用量超过1g，治疗30天以上，大多出现前庭损害，应立即停用。 #p#分页标题#e# ㈥药物相互作用：参阅氨基甙类抗生素。 ㈦用药时的监测: 1、注意早期耳中毒症状：眩晕、头痛、恶心、共济失调、耳鸣与耳聋。 2、听力检测：参阅氨基甙类抗生素。 3、前庭功能检测：链霉素对前庭的损害大于对耳蜗的损害，故应重视前庭功能的改变。 4、血药浓度和肌酐清除率：链霉素主要以原形经肾脏排出，24小时可排出50％～60％，故尿中浓度很高，肾功能不全时排泄减慢，半衰期由正常的2～3小时延长至50～100小时，易蓄积中毒，因此，应根据血药浓度和肌酐清除率调整用量。 ⑴血药浓度：肾功能正常的成人，注射1g，1小时后血药浓度为25～50ug/ml，有效血药浓度可维持12小时；血药峰浓度超过50ug/ml时，引起毒性反应的可能性增加。 ⑵肌酐清除率：不能测定血药浓度时，应根据肌酐清除率调整用药剂量和间隔时间。肌酐清除率可据前面的公式计算；肌酐清除率14.76umol/L，间隔72～96小时后肌注0.5g；肌酐清除率14.76～22.19umol/L，间隔24～72小时后肌注0.5g。肌酐清除率73.81～118.10umol/L，间隔24小时后肌注0.5g。肾功能不全，链霉素蓄积，均加重其耳毒性副作用的发生。 ㈧注意事项： 1、治疗结核，首选异烟肼、利福平、乙胺丁醇二联或三联治疗，尽量不用链霉素，如果病人对异烟肼耐药或口服药不耐受，再选用链霉素小剂量治疗。在已出现或即将出现中毒症状或细菌已产生耐药性时，应立即停用。 2、给予首次饱和剂量后，有肾功能不全、前庭功能障碍或耳聋的患者，所用维持量应酌减或停用。 庆大霉素（Gentamycin） [制剂] 硫酸庆大霉素治疗液：20mg/1ml（2万单位），40mg/1ml（4万单位），80mg/1ml（8万单位）。 [使用规范] ㈠适应症的选择：适用于绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠菌属、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属以及葡萄球菌（包括耐青霉素G与耐甲氧西林菌株）所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染、泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染（包括腹膜炎）、胆道感染、皮肤炎症、骨骼炎症、鼻窦炎、软组织感染（包括烧伤）、李斯特菌病等。 绿脓杆菌或葡萄球菌所致严重中枢神经系统感染（脑膜炎、脑室炎），可用本品鞘内注射作为辅助治疗。 肠道感染或术前准备时口服，240～640mg/d，儿童15mg/kg•d，分4次口服。 1、成人：肾功能正常者，3～5mg/kg•d,分3次（每8小时1次）使用，或80mg/次。对严重感染或绿脓杆菌引起的全身感染，第1天用药5mg/kg•d以后7～8 mg/kg•d，分3次用，然后再根据血药浓度或血肌酐清除率来调整剂量。 2、儿童：6岁以上儿童6 mg/kg•d，分3次使用。静脉注射：剂量与肌注相同，1日给药3次。 3、鞘内注射：对于脑膜炎患者，鞘内注射可作为辅助治疗，8mg/18h。 ㈡询问家族史、用药史、过敏史。 ㈢6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。 ㈣用药途径：口服用于肠道感染或结肠手术前准备。常用给药途径为肌肉注射或静脉滴注，静滴剂量与肌注相同，每8小时的剂量加在50～100ml液体（儿童量更少）中滴注，30分钟左右滴入。 ㈤剂量及疗程：每日用量＞3～5mg/kg•d,疗程＞10～20天，血药浓度＞12～15ug/ml时，易发生耳中毒。 ㈥药物相互作用：尽量避免与其他耳毒性药物联用或先后使用，否则增加耳毒的发生（参阅氨基甙类抗生素）。 ㈦监测手段： 1、参阅氨基甙类抗生素。 2、血药浓度和肌酐清除率：庆大霉素以原形由肾脏排出，用药头两天排泄稍慢，约40％，以后每日随尿排泄增加，约10～20天全部排出（肾功能正常者）。 ⑴血药浓度：肌注80mg，0.5～2.0小时后，达血药浓度峰值7ug/ml（4.2～12.0ug/ml），肾功能正常者半衰期为2～3小时。庆大霉素在肾组织和内耳组织中的半衰期延长，发烧或严重烧伤的病人半衰期可缩短。庆大霉素的有效治疗浓度为4～10ug/ml，当血药峰浓度达12～15ug/ml或谷浓度达2～3ug/ml以上时易引起中毒，应定期测血药浓度来调整剂量。 ⑵肌酐清除率：不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率来调整剂量（参见下表）：
肌酐清除率（umol/L）#p#分页标题#e# | 成人常用量％ | 肌酐清除率（umol/L） | 成人常用量％ |
＞147.63 103.34～147.63 81.24～103.34 66.48～ 81.24 59.05～ 66.48#p#分页标题#e# 51.71～ 59.05 | 100 85 65 55 50 40 | 44.29～51.71 36.95～44.29 29.53～36.95#p#分页标题#e# 22.19～29.53 14.76～22.19 ＜14.76 | 35 30 25 20 15 10 |
㈧用药时注意： 1、应将1日量分2～3次给，以维持有效血药浓度，并减轻毒性反应，不要把1日量集中在1次给予。 2、对链球菌感染无效。由链球菌引起的上呼吸道感染不应使用。 3、有呼吸抑制作用，不可静脉推注。 4、给予首次饱和剂量（1～2mg/kg）后，有肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者所用维持量应酌减或停药。 卡那霉素（Kanamycin） [制剂] 硫酸卡那霉素注射液：0.5g/2ml(50万单位)。 注射用硫酸卡那霉素：0.5g(50万单位)，lg（100万单位）。#p#分页标题#e# [使用规范] ㈠适应症的选择：适用于大肠杆菌、变形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、粘质沙雷菌、痢疾杆菌和葡萄球菌所致严重感染，如败血症、细菌性心内膜炎、泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胆道感染、皮肤炎症、骨骼炎症、鼻窦炎、软组织感染（包括烧伤）等。 结核：对于结核的治疗，卡那霉素不是首选药物，一般不宜长期使用。 淋病：卡那霉素与青霉素联用可治疗淋病。 因口服难吸收，故用于治疗肠道感染，4～8g/d(1～2g/6h)；手术前准备，每小时1g，连续4次（常与甲硝唑联用）。 1、成人：15 mg/kg•d，分2～3次肌注，或0.5g/12h，250mg/6h，7.5mg/kg•12h。严重感染者可增加到0.5g/8h，但只能短期使用。 2、静脉给药：静脉给药量与肌注量相同。 3、鞘内给药：脑膜炎时，鞘内或脑室内注射可协助全身治疗，剂量5～25mg/d。 4、其他用法：0.25％卡那霉素溶液可用于冲洗病灶，或用于气溶吸入；卡那霉素滴耳浓度应＜0.5％，不能长期使用。 ㈡询问家族史、用药史、过敏史。 ㈢6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。 ㈣用药途径：肌注时常用的给药途径，吸收快而且完全；也可静滴。未经稀释的硫酸卡那霉素注射液不可直接静脉注射。每1g卡那霉素加入200～400ml氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液或其他适当的灭菌稀释液，应在30～60分钟内滴完。 ㈤剂量及疗程：每日用量＞1.0g（15mg/kg•d），疗程＞10～14天，整个疗程总剂量＞14g，血药浓度＞30ug/ml时，易发生耳中毒。卡那霉素引起不可逆的耳蜗及前庭损害，其毒性较链霉素重。急性中毒在血药浓度＞30ug/ml时发生，慢性中毒常见于大剂量使用或小剂量长期使用，总剂量＞14g时发生。短期治疗中，耳蜗毒性的发生率为1％；用1g/d的量长期治疗，耳蜗毒性的发生率为30％；45岁以上、肾功能不全者发生率更高。因此，用药剂量应＜15mg/kg•d，疗程应＜10～14天。 ㈥药物相互作用：参阅氨基甙类抗生素。 ㈦监测手段： 1、参阅氨基甙类抗生素。 2、血药浓度与肌酐清除率：卡那霉素主要通过肾脏排出，4小时后排出约50％，尿中浓度可高达800ug/ml，24小时排出约80％～90％。肌注7.5mg/ml，肾功能正常者，1～2小时后达血药峰浓度22ug/ml，血半衰期为2～4小时，肾功能损害者半衰期可延长27～80小时，发烧或严重烧伤患者衰期缩短。 ⑴血药浓度：卡那霉素的有效治疗浓度为15～30ug/ml，应避免血药浓度峰值持续在30～50ug/ml以上或谷浓度超过5ug/ml。 ⑵肌酐清除率：不能测定血药浓度时，应根据测定的肌酐清除率来调整剂量（参见庆大霉素中的表）。 ㈧用药时注意： 1、应给予患者足够的水分，以减少对肾小管的损害。 2、卡那霉素滴眼后可以被吸收。本品不得直接注入球结膜下或眼前房内。 3、给予首次饱和剂量（5～7.5mg/kg）后，出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者应酌减维持量或者停用。
