Nat Med：粪便菌群移植可改善晚期黑色素瘤患者免疫反应
在世界上首项临床试验中，来自加拿大劳森健康研究所（LHSC）、蒙特利尔大学中心医院（CHUM）和犹太总医院的一项多中心研究发现源自健康供者的粪便菌群移植（fecal microbiota transplant, FMT）是安全的，并有望改善晚期黑色素瘤患者对免疫疗法的反应。相关研究结果于2023年7月6日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial”。
免疫治疗药物刺激个人的免疫系统来攻击和摧毁癌症。虽然它们可以显著改善黑色素瘤患者的生存结果，但它们只对40%至50%的患者有效。初步研究已表明人类肠道微生物组---我们肠道多样化的微生物集合---可能在患者是否有反应方面起作用。
论文共同第一作者、劳森健康研究所的John Lenehan博士说，“在这项新的研究中，我们旨在通过粪便移植来改善黑色素瘤患者对免疫疗法的反应。”
粪便移植包括从健康供者那里收集粪便，在实验室中进行筛选和制备，并将它移植到患者身上。其目的是移植健康供者的肠道微生物组，以便健康的细菌在患者的肠道中茁壮生长。
论文通讯作者、劳森健康研究所的Saman Maleki博士解释道，“肠道微生物组、免疫系统和癌症治疗之间的联系是一个不断增长的科学领域。这项研究的目的是利用肠道微生物来改善黑色素瘤患者的治疗效果。”
这项1期临床试验包括从LHSC、CHUM和犹太总医院招募的20名黑色素瘤患者。这些患者在开始免疫治疗一周前，在一个疗程中口服了大约40个粪便移植胶囊。
这项新的研究发现，将粪便移植与免疫疗法相结合对患者来说是安全的---这也是1期临床试验（也称为“安全临床试验”）的主要目标。该研究还发现65%体内保持供者肠道微生物组的患者对这种联合治疗有临床反应。5名患者经历了有时与免疫疗法相关的不良事件，并中止了治疗。
论文共同第一作者、CHUM微生物组中心主任Bertrand Routy博士说，“我们在用免疫疗法治疗黑色素瘤方面已经达到了一个平台期，但是肠道微生物组有可能成为一种范式转变。这项新的研究表明我们可以通过粪便移植安全地改善患者对免疫疗法的反应，从而使加拿大处于微生物组研究的前沿。”
论文共同作者、犹太总医院的Wilson H. Miller Jr.博士说，“这些令人振奋的结果增加了一个迅速增长的文献清单，表明靶向肠道微生物组可能为我们的癌症患者使用免疫疗法提供重大进展。”
这项新的研究是独特的，因为它以胶囊形式向癌症患者提供粪便移植（来自健康供者）--这是一种由劳森健康研究所科学家Michael Silverman博士在伦敦开创的技术。
Silverman博士说，“我们的团队已经做了20年的粪便移植，最初发现成功治疗艰难梭菌感染。这使我们能够优化我们的方法，只需一剂量就能使来自供者者的肠道微生物在受者的肠道中存活的比率特别高。我们的数据表明，我们在黑色素瘤患者身上观察到的成功，至少有一部分与这种粪便移植胶囊的功效有关。”
该团队已开始了一项更大的II期临床试验。来自劳森健康研究所的研究人员还在研究粪便移植在治疗包括肾细胞癌、胰腺癌和肺癌在内的其他癌症以及HIV感染和类风湿性关节炎方面的潜力。
-
项目成果
