hatu缩合反应机理是什么
反应:
HATU 常见于胺酰化反应(即酰胺形成)。此类反应通常在两个不同的反应步骤中进行:
1、 羧酸与 HATU 反应形成 OAt 活性酯;
2、将亲核试剂(胺)加入到活性酯溶液中,得到酰化产物。
HATU活化羧酸和随后的N-酰化的反应机理总结在下图中。使用更常见和市售的亚胺异构体显示了该机制;然而,类似的机制可能适用于脲形式。在第一步中,羧酸根阴离子(通过有机碱去质子化形成[未显示])攻击 HATU 以形成不稳定的O-酰基(四甲基)异脲盐。
OAt 阴离子迅速攻击异脲盐,提供 OAt 活性酯并释放化学计量量的四甲基脲。向 OAt 活性酯中加入亲核试剂,例如胺,导致酰化。
与 HATU 偶联相关的高偶联效率和快速反应速率被认为是由吡啶氮原子引起的相邻基团效应引起的,吡啶氮原子通过氢键 7 元环状过渡态稳定进入的胺。
常见用途
HATU是常用的缩合试剂,用于酰胺键的合成中。
HATU通过活化羧基,起到促进酰胺键生成的作用。在肽核酸(peptide nucleic acid, PNA)合成中的表现优于HBTU。
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