陈刚/张庆华等开发新的分类方法，更好的治疗宫颈癌
Advanced Science | 华中科技大学等多单位合作
iNature
宫颈癌仍然是全球女性中最常见的癌症，每年约有570000新诊断的患者和311000死亡。新辅助化疗（NACT）仍然是控制局部晚期宫颈癌的一种有吸引力的替代方法。但是，大约15–34％的女性对诱导疗法无反应，因此不必要地延迟了有效的局部治疗。2021年3月18日，华中科技大学陈刚，张庆华及Hu Zheng共同通讯在Advanced Science（IF=16）
在线发表题为”A Fifteen‐Gene Classifier to Predict Neoadjuvant Chemotherapy Responses in Patients with Stage IB to IIB Squamous Cervical Cancer“的研究论文，该研究通过全外显子组测序鉴定导致NACT无反应的患者特异性体细胞突变。接下来，基于这些基因进行基于CRISPR / Cas9的文库筛选，以确认它们对耐药性的生物学贡献。通过广义线性回归分析与逻辑回归模型相结合，开发出了15个基因的分类器。在102名患者的独立验证队列中，分类器显示出良好的预测能力，曲线下面积为0.80。此外，在单变量（优势比，10.8；）和多变量分析（优势比，17.34）中，15个基因分类器均与患者对NACT的反应性显著相关。总之，使用15个基因分类器可以准确预测治疗前对NACT的临床反应，这是指导选择适合局部晚期宫颈癌的治疗策略的有前途的方法。
宫颈癌仍然是全球女性中最常见的癌症，每年约有570000新诊断的患者和311000死亡。IB至IIB期宫颈癌患者可以通过同时放化疗（CCRT）或根治性子宫切除术（RH），包括盆腔淋巴结清扫术来治疗。在大多数发达国家中，首选CCRT。但是，骨盆放疗可能会导致副作用，包括绝经前妇女的卵巢衰竭，放射性膀胱炎，直肠出血和阴道狭窄。
另一个治疗建议是RH伴盆腔淋巴结清扫术。但是，除了大肿瘤难以被手术切除的事实外，在局部晚期肿瘤患者中发现的大量血管癌栓子意味着更大的可能性使其扩散到全身。因此，有必要探索针对IB期至IIB期宫颈癌的更有效的治疗方法。
新辅助化疗（NACT）继之RH被认为是IB期至IIB期宫颈癌患者的一种有吸引力的策略。宫颈癌对紫杉类和铂类化疗的反应率高。NACT的潜在优势包括：i）减小肿瘤大小和根除微转移，为随后的RH提供更好的局部控制；ii）与CCRT相比，毒性更佳，且不影响生存效益。尽管NACT是否应该作为治疗局部晚期宫颈癌（LACC）的更好方法仍有待商,，但即使在有放射治疗的地区，NACT仍有可能成为标准治疗方法。来自欧洲，亚洲和南美的不同经验表明，在LACC病例中使用NACT继之以RH或化学放疗，可以提高5年生存率。
尽管有优势，但NACT的一个主要问题是大约15–34％的患者对诱导疗法没有反应，因此不必要地延迟了有效的局部治疗。这些发现强调了需要为那些愿意接受治疗的患者建立选择标准从NACT中受益最多。随着下一代高通量测序技术的发展，已经获得了全面的基因组图谱，并对其进行了系统分析，以表征可预测治疗反应的肿瘤相关突变。这有望预测化学疗法对乳腺癌，胃癌和慢性粒细胞性白血病的益处。
在这项研究中，报告了一个多基因组的开发和验证，该组用于预测IB期至IIB期宫颈癌患者对NACT的临床反应。预测模型允许选择最能从NACT中受益的患者，同时避免其他患者的毒副作用和CCRT或RH延迟。除了当前的临床参数之外，这还提供了更仔细和个性化的风险评估。
该研究通过全外显子组测序鉴定导致NACT无反应的患者特异性体细胞突变。接下来，基于这些基因进行基于CRISPR / Cas9的文库筛选，以确认它们对耐药性的生物学贡献。通过广义线性回归分析与逻辑回归模型相结合，开发出了15个基因的分类器。
在102名患者的独立验证队列中，分类器显示出良好的预测能力，曲线下面积为0.80。此外，在单变量（优势比，10.8；）和多变量分析（优势比，17.34）中，15个基因分类器均与患者对NACT的反应性显著相关。总之，使用15个基因分类器可以准确预测治疗前对NACT的临床反应，这是指导选择适合局部晚期宫颈癌的治疗策略的有前途的方法。
