华东师范大学Cell子刊解析重要代谢通路
来自华东师范大学、同济大学等处的研究人员证实，E3泛素连接酶RNF152通过使RagA GTPase泛素化抑制了哺乳动物靶蛋白雷帕霉素复合物1(mTORC1)激活。这一重要的研究发现在线发表在4月30日的《分子细胞》（Molecular cell）杂志上。
任职于华东师范大学和同济大学的王平（Ping Wang）教授是这篇论文的通讯作者。其主要研究方向是泛素化修饰与疾病细胞信号转导。
细胞需要根据当前的环境信号调整自己的大小和生长速度。人们发现，mTORC1通路可以感知细胞应激、生长因子、以及营养物质的可用性（比如氨基酸和葡萄糖），并在此基础上控制细胞生长和机体的内部平衡。这一通路一直是科学家们关注的热点。
在营养物质（氨基酸）存在的情况下，Rag GTPase会将mTORC1招募到溶酶体使其激活，但直到现在人们对Rag的具体调控机制仍知之甚少。Rag蛋白家族是类似Ras的小GTPase。
在这篇文章中研究人员确定，锚定于溶酶体的E3泛素连接酶RNF152通过靶向RagA造成K63位泛素化，充当了mTORC1信号通路至关重要的负调控因子。RNF152以一种氨基酸敏感性方式与RagA互作使得RagA泛素化。RagA泛素化位点突变可以破坏RNF152的这一效应，促进 RagA介导的mTORC1激活。RNF152介导的泛素化为RagA招募抑制子GATOR1蛋白质复合物建立了一个锚定点。RNF152敲除可导致 mTORC1过度激活，并保护了细胞免于氨基酸饥饿诱导的自噬。
因此，这项研究揭示出了通过RNF152介导的RagA K63位泛素化来调节mTROC1信号的一种新机制。
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