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免疫界的传奇—CAR-T疗法

2020.1.31

免疫界的传奇—CAR-T疗法

CAR-T疗法是肿瘤免疫治疗中的一匹黑马，它的出现给肿瘤患者，特别是血液系统恶性肿瘤患者带来重生的希望。那CAR-T到底是什么呢？今天小编就带大家一起探秘，揭开CAR-T神秘的面纱。

PubMed上搜索“CAR-T eherapy”可看到上万篇文献。

那CAR-T到底是什么呢？

CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，基本原理是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。换言之，通过基因改造技术，让患者T细胞表达嵌合抗原受体，使效应T细胞的靶向性，杀伤性和持久性均比常规的免疫细胞高，并可以克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态的一种特异性免疫细胞抗肿瘤治疗方法。

CAR-T治疗的过程是什么？

CAR-T治疗的过程很简单，主要分为以下三个步骤：

第一步是从患者(或他人)体内抽取并分离 T 细胞；

第二步是由技术人员对 T 细胞进行基因修饰。即将设计好的 CAR 转染到 T 细胞并使其表达成为 CAR-T 细胞，并体外进行大量扩增；

第三步将扩增好的 CAR-T 细胞回输至患者体内，CAR-T 细胞便可以在体内发挥抑瘤效应，

那研发过程又涉及哪些环节呢？

继续跟着小编一起来看下吧：

SCH Karlsson团队于2013年发表在Nature Cancer Gene Therapy上的一篇关于探究在胶质母细胞瘤和神经球中组成型表达和TNF-α诱导表达的硫酸软骨素蛋白聚糖-4对CAR-T细胞疗效的意义。早期研究发现B细胞恶性肿瘤患者中固有凋亡途径的Bcl-2家族抑制剂表达上升，使得产生抗性，治疗效果不佳。但是Bcl-2家族的小分子抑制剂（ABT-737）可恢复癌细胞中的功能性掉凋亡途径，其口服类似物ABT-263已进入临床测试阶段。CAR-T细胞在B细胞恶性肿瘤治疗中显示巨大的价值，且可以通过外在途径诱导细胞凋亡，因此假设Bcl-2家族的小分子抑制剂可能会增强CAR-T细胞的疗效，因而设计一系列实验加以证明。

其中至关重要的一个环节，通过PCR技术以及Western Blot技术检测不同细胞系中Bcl-2家族成员的mRNA水平以及蛋白水平表达情况。