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反映心脏功能(心衰)的标志物

2021.5.15

理想的反映心脏功能(心衰)的标志物应该高度灵敏、高度特异、重复性好、实验室之间标准化,可检测范围内CV应该很小,使检测值的小变化确实反映了病人病情的变化;检测应该易于操作,使临床医生能及时得到结果并用于治疗;标志物的变化应确实能准确反映病人病情的变化和预后。可根据连续观察标志物调整治疗措施,提高临床应用价值;标志物应适合于各年龄组、不同性别的病人,不同阶段水平变化与病人病理变化相关。
   
  A型利钠肽(ANP)和B型利钠肽(BNP)是重要的了解心脏功能(心衰)ANP 和 BNP 释放的主要因素是心肌张力的增加。ANP 的分泌释放调节主要在心房储存水平,新合成的很少;BNP 的合成、分泌释放调节主要在基因表达水平。ANP 或 BNP 分别与相应的无生物活性的氨基端部分(NT-proANP或NT-proBNP)以等摩尔形式同时分泌入血循环。ANP或BNP在外周血中的生物半衰期分别比相应的NT-proANP或NT-proBNP短,在外周血中的浓度也分别比相应的 NT-proANP 或 NT-proBNP 低。
   
  ANP或BNP的主要生理作用有:增加肾小球滤过,抑制钠重吸收,促进排钠利尿;使血管平滑肌松弛,降低血压,减轻心脏前负荷,并可抗血管组织增生和纤维化;抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性;抑制某些其他激素(内皮素;血管加压素;等)活性;抑制中枢和外周交感神经系统活性;抗心肌细胞脂肪分解作用、抑制心肌细胞成纤维细胞 DNA 合成和细胞增殖、抑制心肌细胞肥大;还可能参与凝血系统和纤溶系统调节、减少内皮功能损伤。
   
  心脏利钠肽的主要临床用途有: = 1 \* GB2 ⑴临床诊断和鉴别诊断。如呼吸困难的鉴别诊断(心源性还是肺源性);心衰的诊断;高血压心肌肥厚的诊断等。 = 2 \* GB2 ⑵评价心脏功能。ANP、NT-proANP或BNP、NT-proBNP浓度与心衰程度相关,是判定心衰及其严重程度的客观指标。 = 3 \* GB2 ⑶心血管疾病预后估计和危险性分类。如心衰的预后评价(预测再次患病率和死亡率);急性心肌损伤后的预后评价(预测再次患病率和死亡率、估计心肌缺血损伤范围、ACS危险性分级)。 = 4 \* GB2 ⑷治疗效果的监测。ANP、NT-proANP或NT-proBNP、BNP的浓度变化与疗效相关,可根据变化调整药物剂量,估计疗效。⑸其他,如高危人群筛查。
   
  研究表明,采用EDTA抗凝的标本在送实验室检测前无须特殊处理;塑料或玻璃材料的样品试管对标本和检测都没有明显影响。NT-proANP、NT-proBNP 和BNP在体外的稳定性足以满足日常检测的要求。标本采集时,患者应取相同的体位(NT-proANP或NT-proBNP较少受体位、运动等血液动力学改变的影响);为避免昼夜节律影响,采样时间也应一致,以便比较。采集前应休息10 min,因为活动可使利钠肽增高(ANP受运动的影响最大)。某些药物(糖皮质激素、甲状腺素、b-受体阻滞剂、利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂、肾上腺素激动剂等)会影响利钠肽的量。饮食习惯(钠的摄入)不同、妊娠后期、临产前以及肾脏功能不全时,利钠肽的量可变化。月经周期中利钠肽的量无明显变化。
   
  第一代的检测方法主要是竞争法(放射免疫分析法,RIA),受影响因素较多。RIA样品需要量较多(≥1 ml 血浆),检测前通常需要先萃取,这不但增加了一操作步骤,而且由于萃取的回收率通常只有80%~90%,CV相对较大,降低了检测的精密度。第二代检测方法为非竞争分析法(如IRMA或ELISA),采用双抗体夹心的免疫分析,无需萃取,抗体特异性高,其灵敏性、精密性和特异性比竞争法要好,但耗时仍较长(一般需要5~36小时),难以适用于自动化。第三代检测方法主要是酶免疫分析法和化学发光分析法,直接采用血浆或血清,能在自动化分析仪上使用,检测BNP或NT-proBNP仅需数分钟,更适用于临床检验部门的常规检测分析,得以在临床广泛应用。临床较常用的主要是BNP和NT-proBNP的检测分析。一般认为,NT-proBNP半衰期相对较长,浓度相对较稳定,含量相对较高(比BNP约高16~20倍),检测相对较容易,是较理想的预测标志物;BNP半衰期相对较短,在了解病人即刻情况时较有价值。商业竞争使各种检测方法不断问世,但免疫分析方法的不同使检测特异性有所不同,应努力避免如同cTnI一样的不同实验室之间的测定结果不一致性问题。

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