卡拉瓦特团队接着合成出了1,2,3-三唑尿素塑料的基本结构,结果发现,与现有抑制剂相比,该基本结构能抑制更多丝氨酸水解酶的活动。科学家们通过简单的“点击化学”(斯克利普斯研究所的化学家巴里·夏普莱斯于2001年引入的一个合成概念,通过小单元的拼接来快速可靠地合成出形形色色的分子)制造出了20种化合物,他们发现,其中3种化合物对很多丝氨酸水解酶具有强大的抑制效果。

  随后,科学家们通过两个化学步骤对该基本结构进行了修改,让其只抑制特定的丝氨酸水解酶。其中一种抑制剂AA74-1能有效地抑制酰基缩氨酸水解酶(APEH)的活动,而不会明显地影响其他酶。科学家还借用抑制剂AA74-1,研究了APEH对蛋白质的化学修饰作用,实验结果显示,当APEH被抑制时,超过20种蛋白质的浓度会显著下降。

  卡拉瓦特实验室现正在使用他们制造出的抑制剂来研究丝氨酸水解酶是否具有以前不知道或不确定的生物功能。卡拉瓦特表示,我们正使用这项技术系统化地生成很多这类抑制剂化合物,作为厘清丝氨酸水解酶在健康和疾病方面作用的基本工具,研制出更多有用的药物。