鉴别出一种能有效杀灭对化疗耐受的癌细胞的新型化合物
近日，一项刊登在国际杂志Neuro-Oncology上的研究报告中，来自北海道大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了一种能有效杀灭对化疗耐受的胶质母细胞瘤启动细胞（GICs，glioblastoma-initiating cells)的特殊化合物，相关研究结果或有望帮助开发出能根治难治性肿瘤的低毒性药物。
图片来源：Hokkaido University
尽管科学家们长期以来一直在努力开发新型的治疗方法，但大多数接受化疗和放疗的胶质母细胞瘤患者的预后仍然较差，胶质母细胞瘤是一种恶性神经胶质瘤，患者的生存中值大约只有15个月左右，造成患者生存中值较短的原因之一就是目前缺乏消除癌症干细胞或GICs的方法，而这些细胞往往会表现出一定的致瘤特性及对化疗和放疗的耐受性。
这项研究中，研究人员成功培养出了对药物替莫唑胺（TMZ）耐受的GICs，替莫唑胺是一种用于治疗胶质母细胞瘤的标准药物，随后研究者在化合物文库中进行了高通量的药物筛查来寻找能有效杀灭GICs的化合物，研究者以细胞毒性、多种细胞标志物的表达和抑制活性作为指标检测了候选化合物的疗效。
研究者发现，化合物10580能够有效杀灭GICs，这种化合物能抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的活性，DHODH是细胞线粒体内膜中嘧啶合成的关键酶类。当对这种新型化合物的疗效进行分析后，研究者发现，这种化合物能降低GICs中干细胞因子的表达，同时还能揭示其中的部分分子机制；此外，口服这种化合物还能帮助小鼠有效抵御癌症进展，而且小鼠并不会表现出任何毒性效应，这就表明，这种化合物对正常细胞并不具有毒性。
研究者Toru Kondo说道，化合物10580能作为一种潜在的候选药物来帮助我们开发治疗胶质母细胞瘤和其它复发性肿瘤的新型疗法，后期我们将会继续深入研究开发新型药物运输系统或10580衍生物，使其能够穿越患者的血脑屏障，高效发挥药效。
原始出处：
Echizenya et al. Discovery of a new pyrimidine synthesis inhibitor eradicating glioblastoma-initiating cells, Neuro-Oncology (2019). DOI:10.1093/neuonc/noz170
