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调节SARS-CoV-2刺突蛋白的构象可增强SARS-CoV-2的传染性

2021.5.27

  

  图像:SARS-CoV-2的传染性随着抗体与NTD结合而增强。

  大阪大学微生物疾病研究所、免疫学前沿研究中心、传染病研究中心的研究人员组成的研究小组通过分析来自COVID-19患者的抗体,首次发现在感染SARS-CoV-2后,除了会产生保护免受感染的中和抗体,也会产生增加传染性的感染增强抗体。

  这一重要发现公布在Cell杂志上。

  抗SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合位点抗体(RBD)通过抑制其与人类受体ACE2的结合,发挥了抑制SARS-CoV-2感染的中和抗体的重要作用。另一方面,针对刺突蛋白其他位点的抗体的功能尚不清楚。

  “我们发现,当感染增强抗体结合到SARS-CoV-2刺突蛋白上的特定位点时,抗体直接导致刺突蛋白的构象变化,从而导致SARS-CoV-2的传染性增加。中和抗体识别RBD,而感染增强抗体识别N端结构域(NTD)的特定位点,”Hisashi Arase教授解释说,“此外,感染增强抗体的产生减弱了中和抗体防止感染的能力。”

  在COVID-19重症患者中发现了更高的感染增强抗体的产生。研究人员还发现,未感染的人可能有少量的感染增强抗体。

  虽然感染增强抗体的产生可能与严重疾病的发展有关,但需要进一步的分析来确定它们是否与体内感染的恶化有关。

  通过分析感染增强抗体的抗体效价,有可能对容易患严重疾病的人进行检查。这项研究的结果对于不诱导产生增强感染抗体的疫苗的开发也很重要。

  “不仅要分析中和抗体,还要分析增强感染的抗体,这一点很重要。在未来,可能有必要开发不会诱导产生增强感染抗体的疫苗,因为增强感染抗体可能对中和抗体不够有效的突变株更有效,”Hisashi Arase教授说。


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