研究显示Oct4两个DNA结合域间的链接形成α-螺旋并且暴露在蛋白表面,这与链接区松散的Oct1不同。研究人员指出,这一链接区域负责招募其他关键蛋白到达Oct4所靶标的基因,没有它们iPS重编程就无法完成。

  为验证这一理论,研究人员向Oct4链接区引入点突变,发现这只影响了Oct4的重编程活性,却没有影响它的其他基本特性。研究显示,Oct4的链接区域是蛋白相互作用的界面,负责招募关键表观遗传学调节子到Oct4靶标的基因。

  “我们的研究展示了Oct4的独特结构及其对iPS重编程的重要性。这是了解细胞重编程机制的重要进步,这项发现有助于药物研发和组织工程领域的新应用。”
马普分子生物医学研究所的Hans Schöler说。

  研究人员计划深入研究,揭示在多功能干细胞的重编程过程中,Oct4与其他相关蛋白元件一同作用的机制。