FDA评估坎格雷拉抗血小板治疗适应证新申请
美国食品和药品管理局（FDA）发布的消息显示，临床审查员不赞同批准坎格雷拉用于PCI患者的抗血栓治疗。
坎格雷拉是一种静脉内给药的血小板P2Y12抑制剂，与口服P2Y12抑制剂氯吡格雷相比具有起效迅速、半衰期短的特点。在停止静脉输注后，坎格雷拉的临床效应可维持约1小时，而口服抗血小板药物在停药后临床效应会持续1天。
坎格雷拉的新适应症申请中采纳的支持性临床研究中包括CHAMPION-PHOENIX研究。这是一项PCI治疗稳定型心绞痛和急性冠脉综合征（包括ST段抬高型心肌梗死-STEMI）患者使用坎格雷拉的临床研究，共纳入11000例患者。该研究是有缺陷的，FDA不应批准其适应症申请除非上述缺陷被新的临床研究所克服。
FDA药品评价中心医疗组长Thomas Marciniak博士的观点和结论2月10日公布。而在两天后的12日，FDA心血管和肾脏药物咨询委员会将举行会议进行讨论。
具体的来说，此次该药的生产商提交了两个适应症。一个适应症是用于减少血栓性心血管事件，包括冠状动脉疾病（CAD）患者性PCI治疗后支架血栓形成。另一项申请是，用于治疗急性冠脉综合征患者因手术而中断口服P2Y12抑制剂时的抗血栓治疗。Marciniak没有对第二项适应症申请进行评论。
Fred Senatoreand Nhi
Beasley博士认为，坎格雷拉治疗PCI后患者获益大于风险（根据出血终点）。支持的研究包括，CHAMPION-PCI试验和CHAMPION-PLATFORM试验，均在中期分析中显示坎格雷拉能够使患者获益，因此于2009年中止了研究。PHOENIX研究得以进行是因为早期的研究结果是阴性的。公司认为，早期研究结果为阴性是因为调整了新发心梗患者的基线生物标志物升高这一因素。PHOENIX研究是一项阳性结果研究，汇总了三个CHAMPION研究结果，于2013年发表于《Lancet》杂志。
一项FDA回顾击倒PHOENIX研究？
从总体上说，Marciniak博士对CHAMPION数据的审查非常严格。在一项细节回顾中，他认为CHAMPION研究没有显示坎格雷拉较氯吡格雷或标准治疗具有优效性或者非劣效性。
Marciniak认为，在三个试验中氯吡格雷被不恰当地延迟了。事实上，氯吡格雷延迟越多，坎格雷拉的疗效优势就显得越大。此外，氯吡格雷从未尽早持续使用，因此，我们甚至不能断定坎格雷拉的非劣效性。而且这样的做法非常令人不安，因为延迟使用氯吡格雷的做法可能有违伦理原则。另外，PHOENIX研究的知情同意书没有告知患者早期使用氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛及GP
IIb/IIIa抑制剂的获益。Marciniak认为，上述原因足以拒绝批准坎格雷拉的申请。
此外，Marciniak对PHOENIX研究中坎格雷拉获益质疑的原因还有，研究中坎格雷拉组使用的负荷剂量为600mg,而氯吡格雷组的负荷剂量为300mg,这一负荷剂量的差异可能解释坎格雷拉的部分获益。
Marciniak进一步指出，坎格雷拉真正获益似乎是在稳定型心绞痛患者，而该组患者较其他亚组更容易达到坎格雷拉的负载剂量。例如，CABG可以推迟数天以清洗氯吡格雷的影响。而坎格雷拉的优点之一是半衰期短，只有3-6分钟。CHAMPION研究数具有可能显示STEMI患者使用坎格雷拉有害。
Marciniak写道，虽然该研究没有令人信服地证明坎格雷拉的疗效，但研究证明了阿司匹林增加出血风险。相比之下，新药如普拉格雷和替格瑞洛较氯吡格雷疗效有优势。对于Senatore和Beasley,整体风险/获益结果不同。
最后总结道，坎格雷拉可能在心梗患者PCI围手术期具有“临界的”获益。
FDA临床药理学审查还得出结论，坎格雷拉应该基于合适的理由才能获批。具体的说，坎格雷拉减少心血管事件的能力，包括支架血栓形成，以及ACS或支架血栓风险患者因手术而中断口服P2Y12抑制剂时的抗血栓治疗。
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