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中药复方如何发表高分SCI之二

2020.5.18

上回我们分享了blood的文章,从黄连解毒汤做到了黄芩根,再寻找到黄芩根中一个有效成份baicalein。经典的复方药物研究思路。做得不深。05年的文章,可以理解。

今天跟大家分享的文章,Rosmarinic acid and baicalin epigenetically de-repress Pparγ in hepatic stellate cells for their anti-fibrotic effect. 2012. Hepatology.

做的复方是Yang-Gan-Wan(YGW),治疗疾病是肝纤维化。我们来看看这篇文章做了点啥。

Fig.1 YGW prevents and reverses hepatic stellate cell (HSC) activation in culture.

 

YGW水提取物加入大鼠的HSC细胞后,发现可以阻止HSC的活化。药效评价:细胞实验-细胞表型。检测了几个分子指标α1collagen,alpha-SMA,TGF-β1,这几个是纤维化的经典指标。(药效评价:细胞实验-分子指标)。PPARγ,大家注意,不是分子指标,而是药物的机理,我们说的A基因。可以看到加药后,PPARγ上升。(药靶鉴定:药物与药靶分子相关性)

Fig.2 PPARγ epigenetic repression is lifted with YGW extract.

 

这个图很重要,做深了。做的是药靶的机制。HSC在培养情况下,会出现纤维化的表型,同时PPARγ会降低。但加入药物YGW后,PPARγ出现了上升(凹字型基因)。PPARγ为什么会出现这个改变呢,原来是启动子上的甲基化和乙酰化出现了改变(药靶机制)。大家自己看下这个图,有凹字型改变,也有山字型改变。

Fig.3 Suppression of IKK and NF-κB with YGW.

图2做的是药靶上游的机制。这幅图做的是药靶下游的机制。

Fig.4 Identification of active components.

开始找有效成份了。采用细胞表型进行功能筛选,找到了RA和BC是两个有效成份。这里的功能筛选其实我们也可以用分子指标进行。(药效评价:细胞实验)

Fig.5 Rosmarinic acid (RA) and baicalin (BC) are the YGW’s active components to render epigenetic de-repression of Pparγ.

前面已经发现的YGW机理,在RA和BC上再做一遍。增加了动物实验。图I,(药效评价:动物实验)

在最后总结之前,先说几个背景。

1、PPARγ抑制HSC活化是报道过的。

2、PPARγ受到表观遗传的调控也是报道过的。

3、YGW可以抑制肝纤维化也是报道过的。

本文的创新点在于新关系,及有效单体,新药。本文另外一个亮点是在表观遗传调控这里做得很漂亮,虽然这一点创新性不大。

总结一下,从复方开始研究,到最终单体有效成份。探讨了药物的机理,PPARγ。 

一、药效评估

细胞实验:复方YGW,单体RA和BC。

动物实验:BDL动物模型。

二、药物机理-药靶鉴定

1、临床相关性(无)

2、药靶功能(无)(以前报道过)

3、药物与药靶相关性

分子相关性:药物上调PPARγ

功能相关性(无)(以前报道过)

4、药靶机制:上游-启动子表观遗传改变;下游-信号分子检测。


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