中药复方如何发表高分SCI之二
上回我们分享了blood的文章，从黄连解毒汤做到了黄芩根，再寻找到黄芩根中一个有效成份baicalein。经典的复方药物研究思路。做得不深。05年的文章，可以理解。
今天跟大家分享的文章，Rosmarinic acid and baicalin epigenetically de-repress Pparγ in hepatic stellate cells for their anti-fibrotic effect. 2012. Hepatology.
做的复方是Yang-Gan-Wan（YGW），治疗疾病是肝纤维化。我们来看看这篇文章做了点啥。
Fig.1 YGW prevents and reverses hepatic stellate cell (HSC) activation in culture.
YGW水提取物加入大鼠的HSC细胞后，发现可以阻止HSC的活化。药效评价：细胞实验-细胞表型。检测了几个分子指标α1collagen，alpha-SMA，TGF-β1，这几个是纤维化的经典指标。（药效评价：细胞实验-分子指标）。PPARγ，大家注意，不是分子指标，而是药物的机理，我们说的A基因。可以看到加药后，PPARγ上升。（药靶鉴定：药物与药靶分子相关性）
Fig.2 PPARγ epigenetic repression is lifted with YGW extract.
这个图很重要，做深了。做的是药靶的机制。HSC在培养情况下，会出现纤维化的表型，同时PPARγ会降低。但加入药物YGW后，PPARγ出现了上升（凹字型基因）。PPARγ为什么会出现这个改变呢，原来是启动子上的甲基化和乙酰化出现了改变（药靶机制）。大家自己看下这个图，有凹字型改变，也有山字型改变。
Fig.3 Suppression of IKK and NF-κB with YGW.
图2做的是药靶上游的机制。这幅图做的是药靶下游的机制。
Fig.4 Identification of active components.
开始找有效成份了。采用细胞表型进行功能筛选，找到了RA和BC是两个有效成份。这里的功能筛选其实我们也可以用分子指标进行。（药效评价：细胞实验）
Fig.5 Rosmarinic acid (RA) and baicalin (BC) are the YGW’s active components to render epigenetic de-repression of Pparγ.
前面已经发现的YGW机理，在RA和BC上再做一遍。增加了动物实验。图I，（药效评价：动物实验）
在最后总结之前，先说几个背景。
1、PPARγ抑制HSC活化是报道过的。
2、PPARγ受到表观遗传的调控也是报道过的。
3、YGW可以抑制肝纤维化也是报道过的。
本文的创新点在于新关系，及有效单体，新药。本文另外一个亮点是在表观遗传调控这里做得很漂亮，虽然这一点创新性不大。
总结一下，从复方开始研究，到最终单体有效成份。探讨了药物的机理，PPARγ。
一、药效评估
细胞实验：复方YGW，单体RA和BC。
动物实验：BDL动物模型。
二、药物机理-药靶鉴定
1、临床相关性（无）
2、药靶功能（无）（以前报道过）
3、药物与药靶相关性
分子相关性：药物上调PPARγ
功能相关性（无）（以前报道过）
4、药靶机制：上游-启动子表观遗传改变；下游-信号分子检测。
PS：希望和季博在学习、实验上有更多交流的朋友们，可以关注吉凯基因微信并回复“季博”两个字。
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