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夏小俊/吴钧课题组合作开发新型mRNA肿瘤疫苗

2021.2.07

  PNAS:

  在与新冠病毒的战争中,欧美快速批准的两款mRNA疫苗因为其快速高效的特点得到了极大关注【1】。而事实上,成功开发这两款mRNA疫苗的Moderna和BioNTech公司在此前已经在mRNA疫苗(尤其是肿瘤疫苗领域)深耕多年,并已经开展了多个临床试验【2,3】。在目前的基础与临床实验研究中,以体外合成的mRNA作为抗原组分的肿瘤疫苗来诱导抗肿瘤免疫治疗肿瘤方面显示出巨大的潜力【4,5】。该类肿瘤疫苗可以利用机体内的抗原提呈细胞的翻译功能将mRNA表达成相应的肿瘤抗原蛋白短肽,并刺激抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及提呈并激活T细胞免疫,从而诱导机体产生特异性的抗肿瘤免疫反应。由于mRNA的易降解特点及自身理化特征,需要特殊的递送工具将其输运到人体特定的部位/器官发挥功效。然而,目前用于mRNA递送的载体如脂质纳米材料或腺病毒等仍不够安全有效,并且仍需要佐剂成分来激活机体免疫,使得其制备和效率受到了限制。因此mRNA肿瘤疫苗的发展急需更加安全有效的功能递送载体。

  近日,PNAS杂志上发表了中山大学肿瘤防治中心夏小俊课题组和中山大学生物医学工程学院吴钧课题组合作的研究论文“Delivery of mRNA vaccine with a lipid-like material potentiates antitumor efficacy through Toll-like receptor 4 signaling”。该研究报道了一类阳离子类脂材料C1作为抗原编码mRNA的纳米递送载体,能够高效递送和表达编码肿瘤抗原的mRNA,同时纳米载体自身能够激活抗原提呈细胞的天然免疫受体信号,实现作为mRNA递送载体和“自身佐剂”的双重功能;以C1递送编码肿瘤抗原的mRNA的纳米肿瘤疫苗在多种动物肿瘤模型上取得了良好的预防和治疗效果。


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