培哚普利叔丁胺
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末。本品在水或乙醇中易溶。比旋度取本品,精密称定,加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度应为-66°至-69°。
鉴别
(1)照薄层色谱法(通则0502)试验。供试品溶液取本品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液对照品溶液取培哚普利叔丁胺对照品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。色谱条件采用硅胶G薄层板,以甲醇-甲苯-冰醋酸(60:40:1)为展开剂。测定法吸取供试品溶液与对照品溶液各10l,分别点于同一薄层板上,展开,晾干,置饱和碘蒸气中显色20小时以上结果判定供试品溶液所显两个主斑点的位置和颜色应与对照品溶液相同。(2)取本品和培哚普利叔丁胺对照品各适量,分别加流动相A使溶解并稀释制成每1m中约含0.3mg的溶液,作为供试品溶液和对照品溶液。照有关物质项下的方法,取供试品溶液和对照品溶液各201,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集1204图)一致以上(1)、(2)两项可选做一项
检查
(2S,3aS,7aS)八氢-1H-吲哚-2-羧酸(杂质Ⅰ)照薄层色谱法(通则0502)试验供试品溶液取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液对照品贮备液取杂质I对照品适量,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液对照品溶液精密量取对照品贮备液适量,用甲醇定量稀释制成每1ml中约含50gg的溶液。系统适用性溶液取对照品贮备液适量,与2%叔丁胺的甲醇溶液等体积混合。色谱条件采用硅胶G薄层板,以甲醇甲苯-冰醋酸(60:40:1)为展开剂。测定法吸取供试品溶液、对照品溶液与系统适用性溶液各10μ,分别点于同一薄层板上,展开,晾干,以饱和碘蒸气显色20小时以上系统适用性要求系统适用性溶液应显两个完全分离的清晰斑点。限度供试品溶液如显与杂质Ⅰ相同的斑点,与对照品溶液的主斑点比较,不得更深(0.25%)。立体异构体照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品,精密称定,加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中用乙醇稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置10ml量瓶中,用乙醇稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取含有培哚普利叔丁胺和杂质Ⅱ的混合对照品(杂质Ⅱ含量不低于0.1%)适量,加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂( IntersilODS3C18柱,4,6mm×250mm,5m或效能相当的色谱柱);以0.15%庚烷磺酸钠溶液(用35%高氯酸溶液调节pH值至2.0)-乙腈-正戊醇(780:217:3)为流动相;检测波长为215nm,柱温为50℃;进样体积10l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,培哚普利峰的保留时间约为100分钟,杂质Ⅱ峰的峰高与杂质Ⅱ峰和主成分峰之间的峰谷比应大于3。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。限度供试品溶液色谱中,杂质Ⅱ峰和相对保留时间在0.6~1.4之间的各单个杂质峰面积均不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%)。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。溶液均应置于4℃以下保存供试品溶液取本品,加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含3mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀系统适用性溶液取培哚普利叔丁胺与杂质Ⅲ对照品各适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.2mg的混合溶液灵敏度溶液精密量取对照溶液1ml,置50m量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂( ZorbaxSBC18柱,4.6mm×250mm,5m或效能相当的色谱柱);以甲醇-磷酸盐缓冲溶液(取磷酸二氢钾2g,加水使溶解,再加磷酸3ml和三乙胺3ml,用水稀释至1000ml)(48:52)为流动相A,以甲醇水(75:25)为流动相B。按下表进行梯度洗脱,检测波长为215nm;柱温为50℃;进样体积20时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)100100100系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,培哚普利峰的保留时间约为12分钟,培哚普利峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应大于6.0。灵敏度溶液色谱图中,主成分色谱峰的信噪比应不小于10。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中除叔丁胺峰外,如有与杂质Ⅲ峰保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍(0.3%);如有相对保留时间为1.77~1.90的杂质Ⅳ峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍(0.4%);其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%),小于灵敏度溶液主峰面积2.5倍的色谱峰忽略不计。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。供试品溶液取本品0.5g,精密称定,置顶空瓶中,精密加水5ml使溶解,密封对照品溶液分别取丙酮500mg、二氯甲烷60mg、乙酸酯500mg和四氢呋喃72mg,精密称定,置100m1量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用水 稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置顶空瓶中,密封,色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱(0.32mm×30m,8m);程序升温:初始温度为40℃,维持18分钟,以每分钟20℃的速率升温至120℃,维持5分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各成分峰间的分离度均应符合要求测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图限度按外标法以峰面积计算,丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯和四氢呋喃的残留量均应符合规定。水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过1.0%炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十
含量测定
取本品约0.16g,精密称定,加冰醋酸50ml使瑢解,照电位滴定法(通则0701),用高氯酸滴定液(O.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液0.1mol/L)相当于22.08mg的C19H32N2O5·C4H1N
类别
抗高血压药。
贮藏
30℃以下密封保存。
制剂
培哚普利叔丁胺片杂质ICO2h CH15NO2169.22 (2S,3aS,7aS)八氢-1H-吲哚-2-羧酸杂质Ⅱ[(士)-1-差向-培哚普利]O CH3CH3CH3 C19H32N2O5368.47 杂质Ⅲ (培哚普利拉)CH C17H28N2O5340.41 杂质Ⅳ OCH(CH3)2 CHaCH3HO C2oH34N2O5382.50 (2S,3aS,7aS)-1-(S)-N-[(S)-1-甲基乙氧羰酰基丁基]丙氨酰]八氢-2-吲哚羧酸
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