蛋白MYC对MAIT细胞的生长、增殖、代谢和功能至关重要
在一项新的研究中，来自爱尔兰梅努斯大学和英国邓迪大学的研究人员发现蛋白MYC对粘膜相关恒定T细胞（mucosal-associated invariant T cell, MAIT）的生长、增殖、代谢和功能至关重要。这一最新发现对研究MAIT细胞和肥胖等代谢性疾病的产生具有至关重要的意义。相关研究结果发表在2023年4月18日的Science Signaling期刊上，论文标题为“The proliferation of human mucosal-associated invariant T cells requires a MYC-SLC7A5-glycolysis metabolic axis”。
在论文共同通讯作者、梅努斯大学人类健康研究所的Andrew Hogan博士及其研究团队的领导下，这些作者研究了MAIT细胞的一种主代谢调节因子，发现MYC对MAIT细胞吸收营养物是必不可少的，这对它们的功能至关重要。它还发现MYC在肥胖患者中是有缺陷的。该团队之前在多篇论文中概述了MAIT细胞（这是免疫细胞的一个亚群）在肥胖中是如何出现缺陷的。
去年，该团队发表的研究结果显示，有缺陷的MAIT细胞可以通过扰乱肥胖儿童的胰岛素信号传导直接驱动胰岛素抵抗。针对这项新研究的重要性，Hogan博士说，“在以前的论文中，我们已概述了MAIT细胞的引擎如何出现缺陷，但我们不知道为何会这样。在这项新的研究中，我们研究了MAIT细胞的一种主代谢调节因子，发现一种名为MYC的蛋白对MAIT细胞的生长、增殖、代谢和功能至关重要。”
蛋白质组学分析发现MAIT细胞中最丰富的蛋白。图片来自Science Signaling, 2023, doi:10.1126/scisignal.abo2709。
“我们发现，MYC协助MAIT细胞吸收营养物，这使得它们能够发挥作用。最后，我们发现MYC在肥胖患者中是有缺陷的，这就提供了一种机制来解释为什么MAIT细胞在肥胖中是有缺陷的。我们的研究表明，MAIT细胞与代谢性疾病的产生有很大关系。因此，我们了解它们如何发挥作用以及在肥胖中出了什么问题是至关重要的。”
Hogan博士解释说，在确定了一种主要的MAIT细胞调节因子（即MYC），并发现这种蛋白的功能障碍是MAIT细胞缺陷的基础后，这些作者如今正在探究他们是否能够靶向MYC来恢复MAIT细胞的功能，以及这是否在肥胖中有保护作用。
