CSHL的副教授Hiro
Furukawa与其同事,一直在复杂的NMDA受体蛋白中逐步解析各种亚基的精确结构,分析不同受体形态与其功能有何联系。由于这种蛋白的各种亚基拥有不同的生物学作用,只有特异性地靶标它们才能获得理想的效果。

  Furukawa的研究团队使用X晶体衍射技术,在NMDA受体结合不同化合物(或拮抗剂)时,对该蛋白的多个关键结构域进行了分析。他们在Neuron杂志上首先发表了两种亚基(GluN1和GluN2A)与四种拮抗剂结合时的晶体结构。

  文章详细描述了靶标GluN1-和 GluN2-的拮抗剂,如何结合到GluN1/GluN2A
NMDA受体的配体结合区域LBD。研究显示,不同的拮抗剂与NMDA受体的结合模式不同,它们开启配体结合区域的方式也大相径庭。

  Furukawa认为这一信息非常关键:“在此基础上,人们可以开发不同治疗策略的药物,特异性地靶标特定类型的NMDA受体。精确靶标NMDA受体的不同亚型非常重要,可以帮助人们对多种相关疾病和大脑损伤进行治疗。”