关注公众号

关注公众号

手机扫码查看

手机查看

喜欢作者

打赏方式

微信支付微信支付
支付宝支付支付宝支付
×

超级百岁老人的基因里,真的有长寿密码么?

2017.11.21

  >110岁

  “我试图活出真相,” 伊利诺伊州Shelby Harris先生经常说。他活到111岁,直到离开人世的前几个月,他还开出了当地棒球联盟队2012赛季的第一球。

  意大利的Ill. Emma Morano女士活到117岁。去世前几年,她还自己做面食,打鸡蛋。

  ▲Emma Martina女士是最长寿的意大利人,活了117岁137天(图片来源:维基百科)

  作为人类中极为罕见的成员,这些活到110岁以上的超级百岁老人(supercentenarian)常常把长寿归因于个人良好的生活习惯。

  如果说生活方式和运气是影响人们活到90岁和100岁的主要因素之一。但是这种 “真正罕见的长寿”,以及在生命的最后几个月甚至几年中都仍然保持健康,仅仅用“生活方式”来解释显然理由不足。

  相比几十年前的人类,现代人类的平均寿命有了很大提高。活得更久,我们却迎来了更难击败的新杀手:癌症,心脏病,中风,阿兹海默病,帕金森病和糖尿病。对于所有这些疾病,衰老是最大的风险因素。一名80岁的老人患癌症的几率是中年人的40倍,患阿兹海默病的风险上升了600倍。

  然而,对超级百岁老人的进一步观察却发现,他们活着的时候很少面临长期的疾病困扰!

  直至生命的最后,他们都很少患上与老龄相关的重大疾病,这使得他们的器官功能一直保持平衡。据统计,超过10%的超级百岁老人在生命最后3个月没有严重的老龄化疾病,而这一比例在百岁老人中只有3%。

  那么,超级百岁老人更有可能幸免于多种老龄化疾病,秘诀到底在哪里?

  长寿密码

  在世界各地的实验室里,科学家们孜孜不倦地进行各种长寿研究。值得庆幸的是,在动物体内进行的实验已经显示出可以延长寿命的迹象。

  去年,一家具有谷歌背景的加州公司Calico正在研究裸鼹鼠的基因组,这种动物比它们的其他鼠类近亲能多活10倍之久!而另一群获得美国政府资助的科学家们,正在猴子身上测试某种能使线虫寿命延长1倍的药物。

  线虫的寿命一般只有2-3周,裸鼹鼠能活到30岁。然而,目前发达国家的人均寿命已接近80岁。

  所以,这些在寿命较短的生物中观察到的效果,能不能直接转化到人类身上,还是个不小的问号。要研究能够用于人类的长寿手段,可能还是得回归到人类中进行实验。于是,科学家们将目光对准了那些长寿老人们。

  有些科学家提出,这些活到最老的人可能具备遗传优势,遗传了更少的常见基因突变——那些会使心脏病,阿兹海默病和其他老年性疾病风险升高的突变。

  但是,也有学者认为,超级百岁老人不是因为在每次导致疾病的基因随机突变中赢得概率,而是他们基因组里面,与生俱来地携带了长寿的基因密码。

  寻找长寿密码之路充满挑战,挑战之一就是获得老寿星的基因信息。

  遍寻全球

  据统计,超级百岁老人在人类中的比例是500万分之一,在百岁老人(centenarian)中的比例是1000分之一。按照这个比例估计,全世界的超级百岁老人应该有1000人左右。

  由于比例极低,这些超级百岁老人分散在世界各个角落。而且在许多地方,由于出生记录模糊或者缺失,要完全确定超级百岁老人的信息几乎是不可能的。

  ▲ Jeanne Calment女士是有史以来最长寿的人类,活了122岁164天(图片来源:维基百科)

  就连全球少数专门研究“超级百岁老人”的长寿研究小组之一,新英格兰百岁老人研究(The New England Centenarian Study)也因为样本收集而困扰,因此不得不把DNA捐助者的年龄门槛降低到103岁,虽然该研究的主任Thomas Perls博士认为,“这个年龄(对研究而言)太年轻了”。

  本文的主人公James Clement先生却凭借一己之力,完成这项“不可能的任务”。自称为公民科学家的他今年61岁。过去6年时间,他走访了美国14个州以及全球7个国家,收集超级百岁老人的血液,皮肤或唾液样本。

  过去几年,他把能够拿到的超级百岁老人名单背熟,把他们的“109岁生日”,“110岁生日”和“111岁生日”创建为自己Google的日历提醒。

  Clement先生对此已经很有经验,比如获得DNA样本的最佳时间是上午。因为接近中午,老人们更愿意吃东西。午餐后,他们可能会昏昏沉沉或打盹。许多老人依然头脑清晰,比如108岁的伦敦老人Dorothy Peel会用她的老花镜仔细阅读知情同意书,问了很多关于Clement先生这么做的目的。

  Clement先生解释说,他自愿去做这件事,很大一部分原因是他对长寿一直抱有长久和浓厚的兴趣,自己也身体力行。作为一位超人类主义者,他以低糖的蔬菜和坚果为主食,每天步行七英里。他把长寿理解为“对生命健康的热爱”,而不是厌恶死亡。他拥有一个真正的信念,认为更长的生命将使人类更加人性化。

  即使是有着坚定的信念和执着的热情,在收集这些样本的过程中也不是一帆风顺。Clement先生说,同意DNA捐赠之后突然取消的情况时有发生。一旦达到100岁这个里程碑,第二年死亡概率就上升到50%。110岁之后,这个概率接近66%。“即使上车准备出发的时候,老人也可能会生病,导致去不了。” Clement先生还想过一个理论上可行的办法,就是赶到殡仪馆,在遗体中提取DNA样本。但是出于可以理解的原因,他说,家庭成员往往拒绝在老人的辞世的时刻与他交流。

  另外,因为超级百岁人几乎都是女性,为了提高样本的性别平衡,Clement先生只好把目标年龄从110岁降低到106岁。

  2011年,Clement先生在欧洲收集样本时,遇到一次不小的挫折。他订购了一个便宜的工具包,可以通过手指采血,保存在一张卡上,这是遗传学家常用的手段。花了几个月时间,他通过这套工具收集了15个样本,包括伦敦最老的人Ralph Tarrant先生,108岁时他每天下午仍然能完成“伦敦时报”的填字游戏。

  后来Clement先生的经费条件改善,可以找医生完成抽血取样之后,才发现原来保存15个样本的卡是有缺陷的。基因测序实验室给了他邮件反馈说,“我们无法检测到任何DNA”。听到这则消息真令人崩溃。

  Clement先生在Church教授的办公室里向他承认了这一消息。这位哈佛教授,著名的遗传学家,同时也是Celemnt先生的合作者问他:“你竟然没有测试这些卡?”

  所幸,那次欧洲之行给Clement先生留下了23个好的样本。

  基因测序

  最近,Clement先生把他收集到的一组来自北美,加勒比和欧洲的36位超百岁老人的基因样本,交由一家名为Betterhumans的非营利组织完成测序。哈佛大学遗传学家George Church是这家组织的科学顾问,他负责安排这些样本的基因组测序,结果会通过这家组织发布,数据供全球任何科学家用来研究。

推荐
热点排行
一周推荐
关闭