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狼疮抗凝物在血凝中的作用介绍

2019.12.22

概述

狼疮抗凝物质是一种针对带阴电荷磷脂的自身抗体,是抗磷脂抗体的一种,是一种免疫球蛋白,多数为IgG,少数为IgM或二者混合存在。因其首先在红斑狼疮患者身上被研究,故命名为狼疮抗凝物质。其实目前针对于狼疮抗凝物的实验、临床诊断等都是血凝相关的课题,与狼疮疾病的诊断实验无关。

体内血液血凝中的作用

狼疮抗凝物在体内血液凝固过程中发挥着关键的作用。存在于血小板表面,激活血小板并协助几种凝血因子的活化。而且也有上调组织因子表达、抑制蛋白C途径等作用。主要起促凝作用。

体外血液血凝中的作用

在体外,狼疮抗凝物质的作用完全相反,可通过识别脂结合凝血酶原来影响凝血反应,阻断活化的凝血因子V与凝血酶原作用,从而抑制纤维蛋白的形成,致使凝血时间延长。主要起抗凝作用。

临床意义

现已发现它可存在于多种疾病中,狼疮抗凝物质的持续存在被认为是不明原因的习惯性流产、死胎、胎儿发育迟滞、动静脉栓塞、各种易栓性疾病以及某些自身免疫性疾病的危险信号。

狼疮抗凝物在体内会增加动静脉血栓形成风险。形成的血栓可以在体内任何部位阻塞血液流动,导致中风、心脏病发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓(通常发生在腿部)和习惯性流产,特别是在怀孕中、后期的流产(认为与胎盘血管栓塞相关)。

 

实验室检查 

 狼疮抗凝物是三种最主要的与血栓形成有关的抗磷脂抗体中的一种,一个人可能含有一种或多种磷脂抗体。每一种磷脂抗体都会干扰血凝过程,但其作用方式仍不十分清楚。一个或多个磷脂抗体都会增加血栓形成的危险。目前还没有一个试验可以直接检测狼疮抗凝物。通常需要通过一组系列试验来进行检测。  

检测原理:

狼疮抗凝物是一种非特异性抑制物,不针对某个特定的凝血因子,而是结合试验中的磷脂,抑制检测反应导致检测结果延长。它可以帮助判断PTT延长是由于特异性抑制物存在(一种针对特定凝血因子的抗体)还是非特异性的抑制物(例如狼疮抗凝物)存在而引起。由于存在其它抑制物和分析误差而导致出现异常的试验结果,可以用几种不同的试验来证实狼疮抗凝物的存在。

检测APTT延长时,且不能被正常血浆纠正,患者血浆与正常人血浆等量混合,其APTT结果仍然超过正常对照的4倍;这样狼疮抗凝物检测结果呈阳性,有确诊价值。

 

典型的检测组合:

PTT、凝血酶原时间(PT)、稀释或改良后的Russell蛇毒时间(dRVVT或 MRVVT)、和Staclot-LA试验或白陶土凝固时间。凝血酶原时间用以排除肝素(一种抗凝治疗的药物)的干扰,纤维蛋白原检测可排除纤维蛋白原异常缺失的干扰。以上两种情况会引起实验结果的异常从而影响狼疮抗凝物的检出。

试验结果的含义

每个狼疮抗凝物检测的结果都有两种结果:有或没有狼疮抗凝物。尽管所做的检测项目可能不同,但通常总是从PTT延长开始。 

1) 如果PTT或LA-PTT时间延长,且加入正常混合血浆后无法纠正,提示可能存在抑制物。如果加入磷脂后延长的结果被纠正,提示可能存在狼疮抗凝物。(若不存在肝素污染,狼疮抗凝物是促使PTT延长的最常见原因。) 

2)  如果PTT未延长,提示可能不存在狼疮抗凝物,或实验试剂中存在过量磷脂,或实验对狼疮抗凝物敏感性过低无法检出。需进行LA敏感的PTT检测。   

3)  如果dRVVT或 MRVVT结果延长而加入正常混合血浆后无法纠正但加入磷脂后被纠正,提示可能存在磷脂抗体。如果凝血酶原试验正常,提示可以排除肝素污染。   

4)  如果纤维蛋白原试验正常,说明存在足量的纤维蛋白原可维持正常的血块形成。肝素或肝素替代品(如水蛭素hirudin、达那肝素钠danaparoid或阿加曲班argatroban)抗凝治疗的患者会出现狼疮抗凝物假阳性,而华法令(香豆素)抗凝治疗不会出现此种情况。如果有可能,应在开始抗凝治疗之前进行狼疮抗凝物检测。若血栓患者体内存在狼疮抗凝物,必须延长抗凝治疗的时间,也有可能需增加抗凝治疗度。        

   除狼疮抗凝物检测外,如有必要可进行凝血因子VIII的检测。VIII因子抑制剂(针对VIII因子的特异性抗体)会降低VIII因子水平并导致狼疮抗凝物检测假阳性。急性感染或甲型血友病替代治疗的患者会出现VIII因子水平升高,引起PTT时间缩短,导致狼疮抗凝物检测暂时的假阴性。  

狼疮抗凝物检测对标本采集要求:

  除了肝素污染外,其它的检测前影响因素对狼疮抗凝物检测有重要影响。用枸橼酸盐抗凝试管采集血液标本,离心后分离血浆进行检测。采集的血液标本量必须适合,且不能出现凝集。将血液标本正确离心后,待测的血浆样本中已去除大部分血小板。若血浆样本存在较多的血小板,就不能进行检测(因为血小板中富含磷脂)。同样,所以若患者红细胞压积很高,检测结果会受到影响。




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