以前的研究表明,在多个保守的肿瘤抑癌基因(nTSGs)中的任何一个当中的纯合突变——调节着基底端细胞极性和上皮组织中的细胞增殖,可引起上皮组织的破坏,和正在发育的成虫盘中细胞的过度增殖。

  当该研究小组利用RNAi敲除掉翼盘的翅芽盘中的nTSG表达时,他们发现,致瘤性增生只发生在一个特定的区域——称为背铰链,其中上皮细胞层是折叠的。这表明,成虫盘的特定区域本质上容易受到肿瘤过度生长的影响,研究人员通过在翼盘中产生小的随机的nTSG敲除细胞克隆,而证实了这一点。在成虫盘关节区中,这样的克隆发展成了清晰可识别的肿瘤,而另一个区域(翼囊)中则没有一个克隆形成肿瘤。基于这些结果,该团队将铰链区——其中突变转化细胞易于形成肿瘤,称为“肿瘤热点区”,而翼囊则被称为“肿瘤冷点区”。

  然后,作者检查了Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号通路在翼盘中的特定激活模式,后者参与了多种人类癌症和果蝇肿瘤,并已被证明在铰链区是活跃的。通过JAK/STAT的一个报告基因,他们发现,JAK/STAT通路在与肿瘤热点区域相一致的野生型成虫盘区域中是活跃的,在背铰链区中是最强的,而在翼囊——肿瘤冷点区中,则没有活性。