卡培他滨的检查及鉴别方法
鉴别
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。
检查
氯化物取本品0.25g,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液5.0m制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)硫酸盐取本品0.50g,加水40ml使溶解,依法检查(通则0802),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定溶剂水-甲醇-乙腈(60:35:5)供试品溶液取本品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.6mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含1.2μg的溶液。系统适用性溶液取卡培他滨系统适用性对照品(含杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ及卡培他滨)适量,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含卡培他滨0.6μg的混合溶液。灵敏度溶液精密量取对照溶液适量,用溶剂定量稀释制成每1m中约含0.18g的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶( MN nucleodur18色谱柱,4.6mm×250mm,5m或效能相当的色谱柱)为填充剂,以0.1%冰醋酸溶液-甲醇-乙腈(60:35:5)为流动相A,0.1%冰醋酸溶液-甲醇-乙腈(15:80:5)为流动相B,照下表进行梯度洗脱,流速为每分钟1.0ml,柱温40℃,进样温度5℃,检测波长为250nm;进样体积10pl。时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)100334100系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,卡培他滨峰的保留时间约为17.5分钟,按杂质I、杂质Ⅱ、卡培他滨与杂质Ⅲ顺序出峰(相对保留时间依次0.18、0.19、1.0与11),杂质I峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应不小于1.0;卡培他滨峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应符合要求;卡培他滨峰的拖尾因子应不大于1.5。灵敏度溶液色谱图中,主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质I峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(0.3%)杂质Ⅱ校正后的峰面积(乘以校正因子1.2)不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(0.3%),相对保留时间约为0.95的杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2%),杂质Ⅲ及其他单个未知杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的1/4(0.05%),各杂质校正后的峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(0.5%)。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计(0.03%)。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861)测定,应符合规定。水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过0.3%。炽灼残渣取本品1.0g,置铂坩埚中,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十
