上海巴斯德所柯萨奇病毒A6型基因工程疫苗研发中获进展

2016年7月13日 10:34:03 来源: 上海巴斯德研究所
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  近期,中国科学院上海巴斯德研究所黄忠课题组在柯萨奇病毒A6型基因工程疫苗研究中取得突破性进展。相关成果Virus-like particle-based vaccine against coxsackievirus A6 protects mice against lethal infections(《基于病毒样颗粒的柯萨奇病毒A6型疫苗保护小鼠免于致死剂量病毒攻击》)于6月20日在国际学术期刊Vaccine(《疫苗》)发表;Yeast-produced recombinant virus-like particles of coxsackievirus A6 elicited protective antibodies in mice(《酵母来源的柯萨奇病毒A6型病毒样颗粒疫苗在小鼠体内诱导高效价保护性抗体》)于6月15日在国际学术期刊Antiviral Research(《抗病毒研究》)发表。

  近八年来,由肠道病毒感染引起的手足口病在我国大范围爆发流行,严重威胁儿童生命健康。2013年以前,肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CA16)是手足口病的主要病原体。近几年,柯萨奇病毒A6型(CA6)感染病例数急速上升,成为手足口病最主要的致病原。此外,CA6可以感染成人,并且与其他致病原共感染共流行,严重感染者可能出现神经系统症状,使得手足口病的防控更为复杂和严峻。由于CA6不能有效地在体外培养,因此难以用传统方法开发CA6灭活疫苗或减毒活疫苗。

  上海巴斯德所黄忠课题组长期致力于基于病毒样颗粒(VLP)的新型疫苗研发,已建立了VLP疫苗重组表达平台。为研制CA6基因工程疫苗,上海巴斯德所硕士研究生沈超云等在研究员黄忠指导下,利用昆虫杆状病毒系统重组表达了CA6病毒样颗粒(CA6-VLP)。研究发现,该VLP疫苗免疫小鼠能够诱导出针对CA6的高效价抗体,且VLP疫苗免疫所产生的抗体具有很强的体内保护作用,使小鼠完全抵抗CA6病毒的致死性感染。上海大学联合培养硕士研究生周瑜等在黄忠指导下,在毕赤酵母系统成功表达CA6-VLP,并在小鼠模型中确定酵母表达的CA6-VLP具有很强的免疫原性和抗病毒保护效力。以上研究成果表明,CA6-VLP是优秀的CA6候选疫苗,具有较好的产业化前景。将CA6-VLP与已开发或在研的EV71、CA16疫苗联合使用,将进一步拓宽疫苗的保护范围,对于有效防控多种病毒引起的手足口病具有非常重要的意义。

  该研究得到了上海巴斯德所病原诊断中心及研究员蓝柯的科研支持,获得了国家自然科学基金、上海市科学技术委员会和中科院STS等项目的经费资助。

 

  图:CA6-VLP疫苗有效保护CA6病毒攻击的小鼠。酵母来源的CA6-VLP电镜(A)酵母来源的CA6-VLP有效保护原型株(B)和临床株(C)CA6病毒的攻击