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十大干细胞顶尖科学家最新Cell发表突破性成果

2013.5.06

  来自哈佛大学干细胞研究所,霍德华休斯医学院的研究人员发表了题为“Betatrophin: A Hormone that Controls Pancreatic β Cell Proliferation”的文章,发现了一种新激素,可以刺激胰腺中的胰岛素分泌细胞生长,无疑将对于糖尿病患者来说是一个福音。相关成果公布在Cell杂志上。

  领导这一研究的是哈佛大学干细胞研究所创始人之一Douglas A. Melton,这位科学家在干细胞研究领域的重要贡献有目共睹,被各大论坛列入十大干细胞顶尖科学家行列,其主要的成就是胰腺发育领域,是胰腺发育领域无可争议的权威,在阐明胰腺发育的分子机制及多能干细胞向胰腺β细胞分化做出重要贡献,继iPS之后首次报道直接将胰腺α细胞转分化为β细胞,掀起转分化研究的浪潮。Melton也是国内著名学者饶毅在哈佛大学进行博士后研究时的导师之一。

  对于这项研究成果,Melton教授表示,“这种新激素只对β细胞起作用,并且非常强效”。

  糖尿病是以血糖升高为特征,由胰岛素分泌缺乏或功能障碍导致糖代谢紊乱引起的代谢性疾病。目前, 世界上成人糖尿病患者约3.46 亿, 预计2030年, 糖尿病发病人数将达到40亿。这是一个非常恐怖的数据,就是令公众“威风丧胆”的癌症,据统计到2030年也才达到两千万以上。

  尽管现代医学在治疗糖尿病方面有了长足进步, 但前两种糖尿病仍终身需要外源性胰岛素治疗, 从而增加了感染、 酮症酸中毒、 低血糖及视网膜、神经、 肾脏、 心脑血管疾病等慢性并发症的危险,如果患者本身能自身诱导胰岛素分泌,那么也就解决了这许多问题。

  在这篇文章中,研究人员首先构建了一种胰岛素抵抗(Insulin resistance)小鼠模型,这种小鼠体内能诱导大量胰岛β细胞增殖,以及β细胞大规模扩增。利用这个模型,研究人员通过结合胰岛素受体的一种肽来诱导小鼠胰岛素抵抗,鉴别了这种称作为betatrophin的激素。这种激素主要在肝脏和脂肪中表达。

  在小鼠和人类的胚胎期和新生儿期,胰腺β细胞可以快速地增殖,但进入到成年期它们的生长便急剧下降。晚年β细胞功能减退是II型糖尿病的主要原因。最新这项研究中,研究人员发现在其他胰岛素抵抗小鼠模型和妊娠小鼠中,betatrophin的表达与β细胞增殖相关,这种激素在小鼠肝脏中的短暂表达可显著而特异地促进胰岛β细胞增殖,增加β细胞量,并改善糖耐量。

  为了验证这一点,研究人员将betatrophin注入到八周龄的小鼠体内,它们的胰岛素分泌胰腺β细胞增殖平均提高了17倍。由此研究人员认为betatrophin治疗可增加内源性胰岛素分泌细胞的数量,从而有望促进注射胰岛素的作用或代替注射胰岛素。

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