如何开发出去除样品中金属残留的工艺？——Biotage 金属去除工具包

Biotage

2017.4.11

Biotage一直为用户提供树脂和硅胶基质的金属去除试剂，可有效去除从前期的条件摸索到后期的APIs生产过程中产生的痕量铂族金属残留。我们的产品可应用于多种行业，从制药到精细化工，从农药到废物处理。

我们经常被问及如何从一批带有金属残留的样品得到无金属的最终产品，在今天的应用软文中，我们将为大家演示使用Biotage金属去除工具包去除活性医药中间体当中的金属残留的过程。

我们所有人都明白在医药研发过程中去除金属残留的必要性。统一的ICH Q3D指南已经明确表示了不管是已知、潜在的杂质还是金属元素的来源都必须进行风险评估，并且在必要时加以控制。

Figure 1. Metal scavenger (left). Target metal bound to metal scavenger (right).

必要的筛选实验是为了避免不必要的错误方法的使用，我们为您提供了一套去除剂产品的筛选工具，为您方法的帅选缩短时间，确保使用到最强力的清除剂来为您的产品的纯度保驾护航。

简介：

在此次应用文章中，金属去除剂工具包K-MS-3 首次被用于有金属残留的样品当中，可以为您后续工具包的使用提供一个标准的操作流程（SOP），该工具包简单易用，拥有完整的标准流程，可以帮助您快速选定除去混合体系中杂质的方法，并且早已得到业界同行的大规模的认可，拥有规范的质量安全保障。

首先，我们推荐使用装填有1g金属去除剂的色谱柱作为起始筛选工具，建议的体系为1–2 mol % 催化剂的量催化1 mmol的反应物，对于更大量或者更小量的体系，可以将柱子的大小做相应的调整。

起始第一步筛选的目的是为了排除效果不佳的试剂类型，缩小试验范围；我们做了充分的实验，选出了其中作用范围最广、最具代表性的几种金属去除剂（Biotage®MP-TMT, ISOLUTE® Si-Thiol, ISOLUTE® Si-TMT 和ISOLUTE®Si-Trisamine）；可以为您解决大部分金属残留问题。

放大：

根据初始的筛选结果，我们可以确认放大纯化后的一些条件参数，实验所使用的分离柱的长宽比和50 g Biotage SNAP色谱柱保持一致，虽然根据金属去除剂的捕获原理，并不一定要严格保持绝对的长宽比，为了实验的准确和严格性，我们将所有的过滤柱做到了同一种长宽比。

数据显示，样品从前期的条件筛选到后期的放大量纯化，都取得了非常显著的效果，我们发现在放大量之后，金属的去除效果更加明显，从而确保我们可以进行后期的纯化放大。根据以上实验结果，使用对应于50g流动型号的清除实例，可以进行可以有效的大规模金属去除。

放大参数：

金属去除剂: ISOLUTE® Si-TMT,

固定相质量: 50 g,

尺寸: 80 mm x 40 mm (SNAP 50 g cartridge),

流动模式: one pass,

平衡: 3CV clean ethyl acetate,

流速: 15 mL/min,

线性流速: 0.8 cm/min.

量产：

在我们的筛选过程中，我们将Biotage金属去除剂和经典的活性炭处理进行了对比试验，可以发现，活性炭是可以吸附一些金属钯，但是并不是效率最好的，更重要的是，活性中间体容易在其中被吸附，影响回收率，从而不管是对于产率还是经济效益来说，活性炭都不是最佳的条件方法。在所有的对比实验中，Biotage金属去除剂都可以得到更高的回收率。

实验装置：

Metal Scavengers, Biotage® MP-TMT, ISOLUTE® Si-TMT,ISOLUTE®Si-Thiol, ISOLUTE SCx-2, ISOLUTE® Si-Trisamine.

Format: 1 g/15 mL cartridge.

Solvents: standardHPLC grade lab solvents.

Other: Biotage® Gravity Rack p/n 123-2016 / 123-2019 (16mm/ 19 mm dia tube rack).

详细方法：

首先用3-5 CV柱体积溶剂进行润湿金属去除剂色谱柱，后续将1mL（）样品加入到每一个色谱柱中，室温下，常压过滤。过滤后用2-4mL乙酸乙酯进行洗脱。此步骤是为了将保留时间更长的API冲洗出来，最后得到的馏分进行蒸发干燥，ICP分析金属钯含量。

订购信息

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