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专题直击：雷尼替丁中NDMA的检测方案

迪马科技

2019.11.08

2019年9月13日，美国FDA发布公告称，多个品牌生产的雷尼替丁中含有低浓度的可能致癌物N-亚硝基二甲胺(NDMA)，该物质一般存在于水和食物中，在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，具有致癌、致突变的特点。NDMA分子量小，亲水性强，对检测方法要求更加严格。

雷尼替丁，强效组胺H2受体拮抗剂，主要用于胃酸过多、烧心等的治疗，也是目前比较主流的治疗溃疡病的药品。在雷尼替丁中检测出NDMA可能会对用药安全性产生较大威胁，因此在药物中准确监测NDMA非常重要。

针对此次“雷尼替丁”事件，迪马科技结合中国食品药品检定研究院发布的《关于开展雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺检验工作的通知》及FDA10/17/2019公布最新检测方案，建立了超高效液相色谱串联三重四极杆质谱—盐酸雷尼替丁中NDMA的检测方法，本方法用于测定雷尼替丁药物产品和原料药中NDMA的含量，可供广大分析工作者参考。

以下为详细解决方案，敬请参考！

雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺（NDMA）的检测 UPLC-MS/MS法

适用范围本方案适用于盐酸雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺（NDMA）的检测。
标准品配制

(1) N-亚硝基二甲胺（NDMA）储备液1.0 μg/mL：准确称取适量标准品，用甲醇配制成1.0 μg/mL的储备液；

(2) 对照品溶液2.0 ng/mL：吸取适量储备液，用水配制成2.0 ng/mL对照品溶液；

(3) 灵敏度溶液1.0 ng/mL：吸取适量储备液，用水配制成1.0 ng/mL灵敏度溶液；

样品制备

(1)盐酸雷尼替丁供试品溶液制备

取供试品约300 mg，精密称量于10 mL容量瓶中，用水定容至10 mL。

(2)盐酸雷尼替丁胶囊供试品溶液制备

取本品内容物适量（约相当于雷尼替丁300 mg）于15 mL离心管中，准确加入10 mL水，振荡40 min，6000 rpm离心2 min，取上清液过微孔滤膜后上机分析。

(3)盐酸雷尼替丁片供试品溶液制备

取本品5片，精密称量，研细，准确称取细粉适量（相当于雷尼替丁300 mg）于15 mL离心管中，加入10 mL水，振荡40 min，6000 rpm离心2 min，取上清液过微孔滤膜后上机分析。

分析条件

UPLC条件

色谱柱：Spursil C18,100 x 3.0 mm, 3.0 μm (Cat#：82022)

流速：0.7 mL/min

进样量：10 μL

柱温：30 ℃

流动相：A: 0.1%甲酸水 B: 0.1%甲酸甲醇

梯度设置

质谱条件

离子源：APCI源，正离子模式
检测方式：多反应监测	NC电流：3 μA
雾化气压力：50 psi	离子源温度：500 ℃
气帘气压力：20 psi	碰撞气CAD：8

定性离子对、定量离子对、碰撞气能量及去簇电压见下表

实验结果

(1)重复性实验结果

对照品溶液2.0 ng/mL重复进样6次结果如下

6针NDMA2.0 ng/mL的XIC对比图

(2)灵敏度实验

系统适用性灵敏度溶液1.0 ng/mL NDMA主峰信噪比＞3

NDMA1.0 ng/mLXIC图

(3)标准曲线用纯水逐级稀释NDMA储备液，配制成1.0 ng/mL，2.0 ng/mL，5.0 ng/mL，10.0 ng/mL，50.0 ng/mL，100.0 ng/mL，500.0 ng/mL标准溶液。将标准溶液分别进样，以峰面积对浓度做标准曲线，在线性范围内线性良好，相关系数0.9998。