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质谱-生物大分子分析利器

基泰生物
2022.8.29
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质谱-生物大分子分析利器0045eebfa7e2c331003146f802f2dce5.png

单抗,双抗,ADC药物最近热门程度堪比今年的上海夏季,随着投资热情高涨,各大医药生物公司投入重金在积极研发新的靶点,这时候质谱成了大分子药物分析的利器。

质谱以强大的定量能力,从早期研发、表征分析、工艺优化到 CMC、QC 分析都有应用。


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质谱对于蛋白质和DNA等大型生物大分子的表征以及整个系统的分析至关重要:

由于蛋白质是最常见的药物靶点,也越来越多地被用作生物治疗剂,因此基于质谱的蛋白质组学和化学蛋白质组学技术对药物发现和开发至关重要。蛋白质组分析,结合亲和探针和其他化学蛋白质组学技术,被用于目标解构,以确定药物目标和影响其活性的分子。热学分析与高分辨率质谱相结合,用于确定药物的作用机制(MoA)及其蛋白质目标的稳定。

抗体表征理化属性分析

抗体药物LC-MS生物分析


确定高阶结构的质谱:

蛋白质组学的质谱方法包括自上而下(很少或没有碎片)和自下而上(高碎片)的大型生物大分子分析,如生物治疗剂和/或其目标,以确定初级和高阶结构。这对于确定蛋白质的结构-功能关系和其相关药物的作用机制至关重要。耦合的MS/MS在这方面特别有用,因为它可以使用连续的片段来深入了解高阶结构。单克隆抗体(mAbs)是蛋白质生物治疗的一种类型,在开发和工业生产过程中通过这些技术进行分析和定性。

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用于生物制药质量控制和临床研究:

工业制药业利用的高分辨率能力进行质量控制和毒理学的研究。它能在生物治疗剂的大规模生产中检测出不需要的副产品和其他杂质。它还被用来在临床试验期间跟踪预期的药物代谢物,并监测潜在的有毒衍生物。

质谱经常被用于蛋白质组学,追踪蛋白质的酶促修饰,如糖基化和磷酸化,这可能会改变生物制药化合物的功能并产生不良影响。像蛋白质一样,用于糖基化的多糖是大型、复杂的生物大分子,受益于使用高分辨率质谱来确定尺寸和结构。药理学实验室和制造商使用MS对糖基化生物治疗剂的关键质量属性进行表征和分析

毒理分析

蛋白质组学-质谱技术

蛋白质组学的定量分析





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