铜死亡 “爆红”,这些知识点你必须了解!
随着铜死亡机制的确立[1][2],相关研究也愈发受到各大期刊的 “宠爱”,往期小 M 为大家介绍过其详细机制及与其他已知细胞程序性死亡的区别 (详见往期推文:空降"热搜" 铜死亡丨解锁细胞死亡新方式; 热度 “蹭蹭蹭”的铜死亡,你了解多少?)。
然而最吸引人的便是借助铜死亡这把利剑,刺向肿瘤细胞!那么今天这期铜死亡 “爆红” 的背后故事就从肿瘤细胞的铜稳态开始吧~
▐ 肿瘤细胞的铜稳态
图 1. 肿瘤细胞中铜离子的稳态调节[2]。
图 2. 铜诱导的细胞死亡的示意图[3]。
图 3. 提高细胞内游离铜离子浓度的 4 种方式[2]。
NP@ESCu: 一种纳米颗粒,包含 Elesclomol, Cu 等。
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图 4. 铜处理后对视网膜细胞的 TEM 分析[12]。
▐ (二) 标志物检测
结果表明,多种线粒体 Fe-S 簇蛋白如 FDX1、LIAS、ACO2、ETFDH 和 NDUFV1 等,均下调表达 (图 5A);DLAT 和 DLST 蛋白质脂酰化减少 (图 5B)。此外,作者对糖尿病 (db/db) 小鼠心肌组织中 Fe-S 簇蛋白进行蛋白质印迹分析(图 5C-D),发现 db/db 小鼠的心脏中 Fe-S 簇蛋白 FDX1、LIAS、NDUFS8 和 ACO2 丢失,且 HSP70 丰度增加[8]。
▐ (三) 代谢指标检测
图 6. 不同处理后细胞的琥珀酸, α-酮戊二酸, 丙酮酸的相对水平[10]。
Tips:
纳米佐剂 CS/MTO-Cu@AMI:Cu2+ 有效地触发铜死亡诱导的线粒体功能障碍,激活 AMPK 途径介导的 PD-L1 蛋白降解,剥夺巨噬细胞和外泌体释放的能量供应,放大细胞内细菌灭活的氧化应激,从而在体外和体内有效地增敏化疗并激活全身抗肿瘤免疫。
Elesclomol (STA-4783) 是一种铜离子载体,能够特异性结合铁氧还蛋白 1 (FDX1) α2/α3 螺旋和 β5 链,抑制 FDX1 介导的 Fe-S 簇生物合成,促进铜死亡。 |
是一种铜离子载体和 ALDH1 抑制剂,对酒精具有急性敏感性。它可增加细胞内 ROS 水平,诱导铜死亡。 |
是一种铜复合物,具有细胞通透性。它可显著抑制 GSK3β、Amyloid-β 寡聚体 (AβOs),降低 tau 磷酸化。 |
是一种重金属螯合剂,是 Penicillin 的代谢降解产物。它可增加游离铜,增强氧化应激。 |
MCE 可以提供 164 种靶向铜死亡相关靶点及通路的化合物,我们将在明确您的产品用途后,向符合资质的客户通过定制合成服务的方式提供 MCE 铜死亡化合物库。MCE 铜死亡化合物库库是癌症、风湿类风湿性关节炎等相关疾病药物研究的有用工具。 |
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