随着经济的不断发展,人们的生活环境也发生了很大的改变,越来越多的人工合成药剂、保健品等投入使用,环境污染日益严重等,使男女不育不孕以及畸形儿发生率不断升高。
此外,药物引起的内分泌干扰毒性也是制药业面临的严峻问题之一,而内分泌干扰毒性最终可导致生殖毒性。利用哺乳类动物进行生殖毒性评价的研究主要集中于:
(1)病理组织切片,验证精巢或卵巢结构是否出现病变;
(2)评价精子质量,精子活力、精子密度是否发生显著下降,
(3)亲代暴露后,在子代中产生毒性作用,子代在胚胎早期发育中表现出多种毒性效应。
近几十年来,斑马鱼作为一种国际热点脊椎动物模式生物,在不同的毒理学标准试验中被推荐使用。利用斑马鱼来评价药物、化学品等生殖毒性,可以缩短实验周期、降低实验成本、实现高通量的筛选。
环特生物参照(OECD 229)利用斑马鱼进行生殖毒性评价,评价指标主要有:雌鱼生殖能力评价、性腺生长评价、性腺病理组织切片和卵黄蛋白原(VTG)含量检测及下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴线相关基因表达量检测。
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