基因工程小鼠在脂代谢紊乱与动脉粥样硬化研究中的几个新热点

自载脂蛋白E 基因敲除小鼠问世以来,已成为研究脂代谢和动脉粥样硬化最为常用的模型。到目前为止,各种基因敲除和转基因小鼠在研究血浆脂蛋白谱和主动脉病变方面做出了巨大的贡献。尤其是LDL 受体(LDLR) 敲除小鼠,作为人类中引起动脉粥样硬化最常见的疾病- 家族性高胆固醇血症的动物模型,其血浆LDL 可以通过调整食物中胆固醇含量而控制在不同水平,从而诱发出与人类病变更为相近的血管病变。在这两种小鼠模型基础上,通过杂交,不同的转基因、双基因、多基因敲除的小鼠模型出现了。而这些特殊的小鼠模型为科学家发现调控血浆脂蛋白以及动脉粥样硬化发生的机制,创造了有利条件。例如,巨噬细胞中不同的基因在动脉粥样硬化的发生、发展和消退过程中起到非常关键的作用。而利用不同转基因和去基因小鼠作为供体、载脂蛋白E 或LDL 受体缺陷小鼠作为接受体的骨髓移植技术,大大丰富了人们对于巨噬细胞中不同基因在动脉粥样硬化作用的认识。近年来的热点之一是通过以慢