浅析阿司匹林肠溶片的BE试验

阿司匹林具有镇痛、消炎和抑制血小板凝聚的传统药理作用，其应用已有百年，也是评价和比较其他药物的标准制剂。BE试验在药品研发中具有非常重要的地位和作用，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

阿司匹林肠溶片是阿司匹林的肠溶胞衣剂型，阿司匹林作成肠溶胞衣片可以避免阿司匹林对胃的刺激，因此其表面有一层耐酸的包衣，可以保护它顺利通过胃内酸性环境不被溶解，到达小肠碱性环境缓慢释放吸收，减少胃肠道不良反应。

阿司匹林肠溶片的BE试验旨在测定健康男性受试者口服单剂量阿司匹林肠溶片(受试制剂)与市售阿司匹林(参比制剂)血浆中水杨酸的浓度,研究受试制剂与参比制剂的吸收速度、吸收程度和体内的相对生物利用度,评价受试制剂与参比制剂是否具有生物等效性。美迪西生物医药是一家临床前CRO公司，该公司具有符合GLP资质的动物实验室和检测中心，可以用比格犬或食蟹猴等大动物进行动物BE实验，为制剂的优化提供数据支持，降低临床BE风险。

通常意义的BE研究是指通过测量不同时间点的生物样本（如血浆或尿液）中药物浓度，获得药物浓度-时间曲线来反映药物从制剂中释放吸收到体循环中的动态过程。并经过适当的计算得到曲线下面积（AUC）、达峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）等参数后，通过统计学比较判断两制剂是否生物等效。

1、方法：

采用双周期随机交叉设计,液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)测定血浆中阿司匹林的有效代谢物水杨酸的药物浓度。HPLC-MS条件:采用MG PAK-C_(18)色谱柱(150 mm×2.0 mm,5.0μm),以乙腈(含0.1%甲酸)-水(含0.1%甲酸)(70∶30)为流动相,流速0.3 m L·min~(-1)。负离子选择反应方式监测;水杨酸反应离子m/z 137.0→93.1;内标(硝西泮)反应离子m/z 280.0→252.0。用DAS 2.1.1药动学软件进行评价。

2、结果：

2种制剂水杨酸的AUC_(0-t)和Cmax均拒绝生物不等效假设。受试制剂AUC_(0-t)的90%置信区间为参比制剂相应参数的96.6%~112.9%;Cmax的90%置信区间为参比制剂相应参数的93.2%~112.2%,均落在等效范围内。水杨酸的Tmax经非参数秩和检验,两制剂Tmax的差异无统计学意义。

3、结论:2种制剂在体内具有生物等效性。

阿司匹林也是老药新用的代表，近年来在临床应用越来越广泛，随着医学科学的发展以及对阿司匹林的药理学作用的机理认识的进一步加深，阿司匹林的新用途将会不断地被发现，被人类所利用。