研究者发现了让肿瘤无法呼吸的新型化合物

 最近，由两种已有药物组成的新型化合物在小鼠肿瘤模型上面展开的试验发现，该化合物可以让肿瘤无法“呼吸”，肿瘤体积会大幅缩小。这种新型化合物主要成分为老牌化疗药物阿霉素和二氯乙酸盐，未来有望开发该种化合物用于治疗各种癌症。

近年来小鼠模型发展迅速，科学家们将癌细胞注入小鼠器官或血液中，或者通过基因工程改造，使其自发形成肿瘤，发生癌症转移，从而在小鼠中研究肿瘤转移特性和人体癌变组织特征。这种肿瘤都具有各自的特点，颇具潜在的研究价值。美迪西是一家医药研发外包公司，在中国cro公司排名较靠前，可以根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。

多种药物的组合治疗可以提高对癌症的治疗效果，因为这种治疗方法可以有效地克服肿瘤细胞的多药耐药性。研究人员将小鼠肿瘤模型分为3组，一组喂食两个月的新型化合物，一组喂食两个月的阿霉素，一组小鼠则未接受任何治疗措施。此前，这些患癌小鼠已对阿霉素产生一定耐药性。结果显示，服用新型化合物的小鼠肿瘤比单用阿霉素的小鼠肿瘤小50%，比不用药的小鼠肿瘤小75%。

研究人员解释说，肿瘤在早期采用无氧代谢方式，这时化疗药物效果较好。但肿瘤成熟后就会转成有氧代谢，就像跑步，从一开始的“呼吸困难”进入状态一样，产生了耐药性。而新型化合物中二氯乙酸盐的加入可让癌细胞再次采用无氧代谢方式，无法“呼吸”，从而帮助提升化疗效果。研究人员表示，新研究的关键在于将两种有效成分合成一个分子，保证它们同时到达肿瘤细胞发挥作用。

    阿霉素为桔红色的冻干粉剂，是一种经典的常用的抗肿瘤药和细胞毒类药物，有多个名称，如多柔比星，柔红霉素和表阿霉素等。阿霉素为广谱抗肿瘤药，对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用，临床上用于治疗各类肿瘤。阿霉素的作用机制是可以直接作用于DNA，插入DNA的双螺旋链，使后者解开，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而既抑制DNA的合成，也抑制RNA合成。此外，阿霉素具有形成超氧自由基的功能，并有特殊破坏细胞膜结构和功能的作用。

研究还发现多年来用于治疗新陈代谢紊乱症的廉价药物二氯乙酸盐可以杀死多种癌细胞。研究人员用这种药物对在体外培养的人体各种细胞进行了测试，发现它能杀死肺癌、乳癌和脑癌细胞，但对健康细胞没有损害。而对实验鼠的试验也证实了这一结论。研究人员给实验鼠注射癌细胞，促使其体内生长肿瘤，然后数周给它们喂食加入二氯乙酸盐的水，结果发现实验鼠体内的肿瘤明显缩小了。

由于细胞的线粒体遭受无法修复的损坏，癌变细胞利用糖酵解产生乳酸，破坏使细胞聚集在一起的胶原质矩阵，这样癌变细胞就可以得到释放，流向人体其他部位，形成新肿瘤。但加拿大研究人员的实验表明，情况并非不可挽回，因为二氯乙酸盐能再度唤醒癌细胞中的线粒体，激活细胞凋亡机制，促使癌变细胞死亡。