浅析吡唑类化合物在医学上的作用

吡唑类是一类重要的五元氮杂环化合物，在医药中具有重要的应用价值，吡唑类化合物定制合成有助于加快科研进程，避免在化合物合成方面浪费宝贵的时间。吡唑类化合物，特别是带有各种不同取代基的化合物比较容易合成，因此在药物靶标的合成和研制中得到了广泛的应用，目前已有一些吡唑类化合物被开发成上市药物或者在临床研究中。

吡唑类化合物具有抗菌、解热镇痛、神经保护、抗肿瘤以及抗炎等作用，因而引起了医药界人士的关注，相继有专利和文献报道多种具有良好生物活性的吡唑类化合物。吡唑类化合物因其高效、低毒和结构多样性而在农药以及医药中扮演着举足轻重的角色，因此此类化合物定制合成常常包含在一些大型研发外包公司的定制服务范围内。

吡唑类化合物具有较强的生物活性，研究人员发现吡唑酰胺由于分子结构的独特性而具有广普的活性：抗癌抗肿瘤、治疗老年痴呆症、抗菌、抗惊厥等。4-甲基-1H-二芳基吡唑衍生物作为脑内大麻素Ⅰ型（CB1）受体抑制剂特别是在治疗肥胖、改善记忆、戒烟方面具有广泛用途。5-氨基甲基吡唑并[4，3-d]嘧啶具有磷酸二酯酶V抑制作用，能够用于治疗心血管系统疾病。吡唑并吡啶类化合物可用于预防和治疗忧郁症、心力衰竭、高血压、肾功能不全等疾病。吡唑啉酮及其衍生物与过渡金属形成的配合物也具有较强的抗菌生物活性。

化合物定制合成指的是产品化学结构的要求专门合成某一特定化合物，美迪西可以为客户合成参考化合物，中间体，候选药物、杂质以及代谢物等各种小分子化学物质，其规模可从毫克级到千克级（包括GMP质量）。在FTE的服务模式中，美迪西可以为客户的目标分子设计合成路线，并按时按质按量完成化合物的合成并交付。

1、苯乙烯吡唑类化合物体外可抗肿瘤细胞增殖

以3，4-二甲氧基苯甲醛为原料，经羟醛缩合、环合、烷基化、亲核取代等反应合成5个未见文献报道的苯乙烯吡唑类化合物，结构均经核磁共振氢谱和质谱确证，以MTT法考察目标化合物对4种肿瘤细胞的增殖抑制作用。其中化合物5b5e对肿瘤细胞HT29的增殖抑制作用强于先导化合物姜黄素。化合物5a和5d抑制A375细胞增殖的IC50值与姜黄素相当。

2、一种含有吡唑基的新型腙类化合物的合成

腙类化合物是一类合成杂环的重要中间体，同时也是可能具有生物活性的化合物，研究发现，腙类化合物可以表现出抗病毒、抗肿瘤和杀菌活性，可以抑制体内的诸多生理生化过程等。合成含有不同取代基的吡唑化合物，并研究其结构变化的影响时，试图将吡唑环上引入腙基，设计并合成了两类含有吡唑基的新型腙类化合物，用它们作为合成子，可以进一步合成与吡唑基相连的其他杂环化合物，这也是近来研究吡唑类衍生物中值得关注的一类化合物。

3、新型抗肿瘤吡唑类化合物的设计合成

新型抗肿瘤吡唑类化合物的设计合成及其构效关系的研究，研究者设计合成了三种结构类型的化合物共69个，包括1，5-二芳基吡唑类化合物（W1-W35）、邻位吡唑酮类化合物（W36-W41）及间位吡唑酮类化合物（W42-W69），并且发现了一种快速有效构建间位吡唑酮类化合物的新方法。采用CCK-8法研究化合物在细胞株A549（人肺癌细胞）、SMMC-7721（人肝癌细胞）、HL-60（人白血病细胞）体外抗肿瘤活性，并进行了构效关系的总结。

体外活性测试结果显示，化合物W24、W29具有较强的抑制肿瘤细胞增殖的活性(对人肝癌细胞SMMC的IC50值分别为0.7μM，0.03μM)。在此基础上，对体外活性较好的化合物W24，W29进行小鼠体内抗肿瘤活性评价。此项研究为进一步开发抗肿瘤药物提供基础以及研究的方向。

寻找和发现具有高活性、高安全性、低毒药物新品种，给人类提供所需的药物是当前药物化学研发的任务之一。通过化合物定制合成可以缩短化合物研发周期，在未来，医药研发者们还会发现新的方法、新的技术来合成吡唑类结构，并将其工艺进行优化，更高效地得到想要的产物，并将吡唑类化合物运用到更广泛的领域。