CTNNB1基因突变与经典的Wnt/β-Catenin信号通路之间的关系

随着科学技术的发展，肿瘤的研究已经从常规病理形态学检查向分子以及基因水平深入，研究癌症分子生物学的发病机制，对于癌症早期诊断和癌症治疗方法的研究具有重要的意义。近年来，分子生物学技术现已广泛应用于实验之中，也有越来越多的公司提供了分子生物学服务。CTNNB1是一种原癌基因，可编码β-Catenin蛋白，而β-catenin可与APC蛋白结合，发生突变后可导致结直肠癌，毛母质瘤，髓母细胞瘤与卵巢癌。

CTNNB1基因位于染色体3p21,β-catenin是其编码产物蛋白，CTNNB1与肿瘤的发生发展关系密切，在肝癌、结肠癌、胃癌和肺癌等肿瘤组织中均可以见该蛋白的表达增加。如探讨CTNNB1沉默对卵巢癌细胞增殖的作用，用人类卵巢癌SKOV3细胞于体外培养,随机分为空白对照组、阴性对照组和CTN实验组,然后转染入靶向CTNNB1的shRNA载体质粒。通过western印迹分析及MMT的方法检测CTNNB1的蛋白表达及细胞的活力。研究结果发现CTNNB1基因的表达下调可抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖。

异常的Wnt信号传导被认为是卵巢癌变过程的关键，在激活Wnt通路的过程中，CTNNB1蛋白的稳定至关重要，为卵巢癌的新治疗提供了有力的靶位。目前肿瘤的研究已经深入到了分子水平、癌基因、抑癌基因以及微卫星的不稳定性等方面，常用的分子生物学检测技术有基因序列分析法、聚合酶链式反应、荧光原位杂交、、基因芯片技术和高通量测序技术等。分子生物学技术是现阶段医学、生命科学研究与实践的重要手段。美迪西可以为客户提供分子生物学服务，以支持大分子药物，小分子药物、生物制剂、疫苗和生物标记物的筛选与开发及其临床前研究和临床研究。

加强对颅咽管瘤分子生物学的研究具有重要意义，针对颅咽管瘤分子生物学进行更为深入的基础研究将有助于找到有效的靶向治疗的分子靶点，为颅咽管瘤的诊断、预后评估及治疗手段开辟新的途径及思路。如在关于牙釉质型颅咽管瘤（ACP）的分子生物学机制的研究中，发现CTNNB1基因突变导致Wnt途径被异常激活，Wnt配体竞争性地与膜上受体结合，抑制GSK-39与膜上受体结合，从而阻止β-Catenin降解复合物的形成，使β-Catenin在细胞质中积累，并最终易位进入细胞核，随之促进β-Catenin靶基因的转录并刺激细胞增殖和其他Wnt调节的过程^[1]。

Wnt/β-Catenin活化通路在人类多种肿瘤中均得到了证实，还有研究发现，Wnt/β-Catenin靶基因的活化可以使肿瘤细胞发生侵袭和转移以及增殖等。细胞实验还发现，β-Catenin高表达和靶基因活化的ACP细胞的迁移能力和侵袭性增加。β-Catenin的积聚可在肿瘤侵入性突起的细胞簇内发生并且可以进入正常脑组织。研究还发现CTNNB1基因外显子3位点的突变引起β-Catenin核积累。因此，β-Catenin核积累成为CTNNB1突变的组织学标志。据文献报道，ACP中存在CTNNBl的突变约有69％～100％。

CTNNB1突变导致的β-Catenin聚集细胞团的活化可能与一些癌症的发生有关，通过对癌症分子生物学机制的研究，可以为肿瘤治疗方法的研究提供了重要的研究基础，因此加强对肿瘤分子生物学的研究具有重要的意义。

[1] 颅咽管瘤发生的分子生物学机制研究进展[J].