Nature Genetics：致命性儿童脑瘤的突破性发现
ETMR(Embryonal tumors with multilayered rosettes)和ETANTR(Embryonal tumors abundant neuropil and true rosettes)是罕见的、致命的儿科脑瘤，这种肿瘤具有microRNA簇C19MC高水平表达的特点。加拿大研究人员的一项新研究，可能为这种侵略性和致命性脑瘤的更有效治疗铺平了道路。
这种肿瘤，只在4岁以下儿童中发生，尽管采取积极治疗，但其几乎总是致命的。这项研究提出了此类脑瘤发展的一种新模型，为研究探讨全新的治疗方法，指出了可能的靶点。发表在12月8日的Nature Genetics杂志上的这项最新研究，也为脑部发育早期的复杂过程做出了新的阐述。该研究是由麦吉尔大学健康中心(RI-MUHC)的研究机构、麦吉尔大学Québec基因组创新研究中心和病童医院(SickKids)的研究人员合作进行，受到癌症研究协会的资助。
该项目的联合首席研究员、蒙特利尔儿童医院的血肿瘤学家、麦吉尔大学儿科系副教授Nada Jabado博士说：“我们开展这项研究，是因为我们想了解是什么驱动了这些肿瘤的生长?我们如何能够最好地治疗它们?这是一种侵略性很强的疾病，患者的预后很差，我们迫切需要更好的疗法来挽救这些孩子。这项研究，也有助于我们更好地理解在这种肿瘤中发生了什么，使我们更接近那个治疗靶点。”
该项目的联合首席研究员、SickKids的脑肿瘤专家、SickKids研究机构的细胞生物学高级研究员、多伦多大学的儿科副教授Annie Huang说：“我们与Jabado和Majewski两位博士的研究团队及其他同事的最近合作，为我们最初发现的这种实体瘤的创新疗法提供了机会。我们认为这是一种重要的、但却未被认识的小儿脑瘤。”2009年，她的研究团队在儿童中最初发现的几种形式的致命脑瘤，实际上就是这种以一个统一的遗传标记为特征的单一实体瘤(ETMR/ETANTR)。
在这项研究中，研究团队产生了ETMR/ETANTR肿瘤的“基因组”图谱，也整合和分析了来自五大公开可用数据集的数据。他们的分析表明，在ETMR/ETANTR肿瘤患者中，一个发育途径——参与胚胎中器官的早期形成的一个过程——莫名其妙地被“劫持”。结果，后来在发育中，患者比正常儿童产生了数量更多的称为DNMT3B的特殊形式的酶。
联合首席研究员、麦吉尔大学人类遗传学系的副教授和麦吉尔大学Québec基因组创新研究中心的研究员Jacek Majewski博士解释道：“基因组方法，为我们了解癌症提供了前所未有的机会。在过去，研究人员会严格遵循个体的基因和蛋白，设法将肿瘤中出错的基因和蛋白拼接起来。今天，我们可以快速地看到整个基因组，利用计算分析，识别错误产生的基因——它们仅有很少的疾病生物学先验知识。在 ETMR/ETANTR例子中，我们能在几个月内，找到肿瘤的靶基因——DNMT3B。”
DNMT3B异常，以前被认为与一系列认知问题有关。这种酶的形式，也在一些白血病和乳腺癌类型中发现，经常与较差的预后有关。研究团队发现，在ETMR/ETANTR患者中，这种酶，在一个它根本不应该出现的发育阶段，以较大数量存在。从临床角度来看，这项研究结果表明，DNMT3B可能是未来旨在抗击ETMR/ETANTR的治疗的合适靶标。
Jabado也是RI-MUHC医学遗传学和基因组学的研究员，她说：“我们现在想知道，如果我们能够控制肿瘤中这种酶的产生，是否这样做能够使我们停止肿瘤生长。”
癌症研究协会的总裁兼首席执行官Andy Chabot指出：“这是‘如何使科学研究产生令人兴奋的、或者有时具有开创性的结果’的一个很好的例子，我们非常激动促成了该项研究，这项研究将有望帮助拯救儿童的生命。”
这项研究的结果，将被加入到全球肿瘤登记处和ETMR/ETANTR肿瘤银行，目前那里已经收集了将近100种这类罕见的肿瘤。尽管还需要更多的研究，但是，随着科学家们对ETMR/ETANTR更多的了解，开发一种有效的治疗方法的前景变得越来越明朗。重要的是，这些研究结果强调指出，罕见儿科脑瘤的研究，能够为大脑发育的未知分子机制提供宝贵的见解。
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