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首届亚太国际生物分析培训及最新进展研讨会盛大召开

2011.1.15

Cadila Pharmaceuticals公司生物分析首领Manish S. Yadav博士

来自印度Cadila Pharmaceuticals公司生物分析首领Manish S. Yadav博士，为大家作了题为《通过ISR方法确保生物分析数据的可信性》。

　　Manish S.Yadav先列出了ISR评价方法中的几个突出问题并给与了简单的答案：

使用ISR方法需要的分析样品数量是多少？
什么时候进行ISR？（样品分析过程中或分析刚刚结束的时候）
失败的ISR可以在重复么？（使用相同数量或2倍的样品数量就可以）
失败ISR的检查程度？（超过67/20/50规则，即使一个失败样品也要重新检查）

　　随后Manish S.Yadav介绍了ISR的发展历程和建立方法的意义重要性。在1992年到2003年期间，加拿大15%的送检样品要进行随机检查和再分析，再实验的结果不能用于统计分析；没有可广泛接受的标准；2003年9月，撤回15%的随机样品。AAPS车间在GLP生物分析上的最新课题也是关于送检样品的重复性实验。基于这些需求，第三个AAPS/FDA生物分析车间在2006年5月建立了ISR方法并提供了报告结果。

　　ISR方法的建立有其重要的科学依据和美国FDA生物科学专家的需求。ISR可以确保验证方法的可靠性和重复性，并且可以不断改进以保证特殊的要求。美国FDA的生物科学家们也希望可以全球协调实验，Manish S.Yadav收集了很多关于ISR的经验，并列举阿维A、西地那非以及代谢物和氯吡格雷的分析实验详细说明了ISR的使用方法以及通过ISR方法可确保生物分析数据的完整性、可信性。

美国PharmaNet 公司副总裁Richard Lelacheur 博士

　　来自美国PharmaNet 公司的副总裁Richard Lelacheur 博士为大家重点介绍了生物分析中，再测定（ISR）评估中，样品稳定性的重要作用，并针对典型案例进行了重点剖析。

　　在PharmaNet实验室中，ISR成功用于95%以上的研究，超过400项的LC-MS/MS研究中，同样用到了ISR评估。而ISR常常因仅用单一分析方法来分析多种分析物而不能获得成功。

　　接下来，Richard Lelacheur 博士分别介绍了将ISR用于依西美坦、阿托伐他汀（降血脂药）、以及小分子NCE三个案例，最终得到样品稳定性影响ISR评估结果。

　　在ISR评估方法中，样品稳定性总会被预先想到，尤其是肝脏移植样品的存储。样品收集过程中，未知代谢物降解会产生新的物质，而这种降解可能在血液收集和血浆储存中就发生了，并且由于代谢物不能被跟踪验证，因此这种未知代谢物的不稳定性将影响到ISR评估；样品处理过程中，应注意PH值范围在4<PH<7.5内，尽量减少样品处理时间以及注意温度上把握；样品储藏过程，同样可通过缩短储存时间来避免样品产生不稳定性。

汉城国立大学Joo-Youn Cho 教授

　　来自汉城国立大学的Joo-Youn Cho 教授为大家介绍了一种首次用于人体研究（FIH）的化学物质的生物分析方法。

　　Joo-Youn Cho 教授介绍了汉城国立大学医学院临床试验中心在临床实验方面研究的进展及I期临床试验相关情况，提出开发一种高灵敏度的生物分析方法的必要性，其重点集中在即使用在最低剂量人群，这种药物也能被检测到。

　　同时，Joo-Youn Cho 教授指出这种新方法在也面临着很多挑战，比如在灵敏度上需要定量下限更低、在动物和人体的基质效应不同、这种药物及其代谢物稳定性方面信息有限、需要同时分析母体药物及其代谢物、以及人体内不明代谢途径等等。

加拿大Algorithme制药公司副总裁 Fabio Garofolo博士

　　Fabio Garofolo博士不仅是加拿大CVG组织成员之一，而且担任加拿大Algorithme制药公司副总裁职务，他也为大家带来了精彩的报告。通过列举大环内酯类免疫抑制剂药物研究实例，介绍了如何克服 LC-MS/MS用于临床药理学在定量方面受到的限制。

　　大环内酯类免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应。包括西罗莫司、他克莫司、依维莫司、子囊霉素等在代谢掉99%时会产生不少于30种代谢产物。一旦这些化合物在红细胞积累到一定程度，则需要提取全血来进行定量分析。为了能监测这些药物在全血中的浓度，需要更高灵敏度生物分析方法，保证定量下限在0.050ng/ml。

　　接下来，Fabio Garofolo博士指出LC-MS/MS在电离、内标物、色谱分离系统、全血基质中样品的提取、以及系统稳定性方面面临种种挑战。

　　Fabio Garofolo博士通过实验最终得出，为了解决LC-MS/MS用于临床药理学定量分析难题，需要尝试不同的电离方式达到所需的灵敏度要求，并通过梯度洗脱方式得到陡峭的色谱峰，对仪器的稳定性进行优化、并通过运用MS3模式来消除背景噪音而不是用SRM模式。

　　此次会议重要赞助商包括：AB SCIEX公司，Agilent公司、Waters公司、赛默飞世尔科技、葛兰素史克公司、PHARMA MEDICA公司、GYROS公司、PharmaNet公司、美国GE公司、默克公司、药明康德、上海睿智化学研究有限公司、华质泰科生物技术有限公司等近30家国内外知名厂商。以下是参展商图片报道。